Glioblastoma multiforme tedavisinde salvage tedavi yaklaşımları

GLIOBLASTOMA MULTIFORME
TEDAVISINDE GÜNCEL TEDAVI
YAKLAŞıMLARı
Dr. Emel Sezer
Mersin Ün. Tıp Fakültesi Tıbbi Onkoloji BD
NEDEN ÖNEMLĠ

Bugün doğan her 161 bireyden birisi CNS tümörü olacak.
Tüm gliomaların %50 sini oluşturur.
 Erkeklerde daha sık.
 En sık: 65-75 yaş arası




Biyolojisi daha iyi anlaşıldı; tedavi seçenekleri gelişti- fakat mortalite 30
yıldır değişmedi.
Sebep anlaşılamadı !
Standart tedavi ile
Medyan PFS: 7 ay
 Medyan OS: 15 ay
 Yeni tanı hastaların sadece %25’I 2 yıl yaşar.

Stupp ve ark NEJM 2005
Tek başına radyoterapi
Maksimum
rezeksiyon
PS en az 2
70 yaş altı
573 hasta
Radyoterapi eş zamanlı temozolomid,
sonrasında adjuvan temozolomid
2005
2009
2 yıllık sağkalım
Sadece RT: %10
5 yıllık sağkalım: %1.9
RT+ TMZ %27
5 yıllık sağkalım: %
10.9
Standart tedavi yaklaşımı
RADYOTERAPİ
ADJUVAN
TEMOZOLOMİD
CERRAHİ
EŞ ZAMANLI
TEMOZOLOMİD
ADJUVAN TEDAVĠDE DURUM
KRĠTĠK SORU
RT eş zamanlı temozolomid uygulaması
Adjuvan temozolomid
MGMT DURUMU





O-6-metilguanine-DNA metiltransferaz.
Alkilleyici ajanların DNA hasarını tamir enzimi.
Metile olduğu durumlarda çalışmaz.
Metilasyon durumlarında TMZ yanıtı daha iyi.
PFS ve OS daha iyi (EORTC/NCIC çalışması-Nordic çalışması)
Nordic
NOA-08
Canadian
Frensh
Evidence- based
medicine:
Old age
RTOG0825
AVAglio
GLARIUS
Avastin
TMZ
Surgery
Concurrent
TMZ
RTx
BCNU-wafer
Neuro-onc J
2003, Phase III
Benefit of RTx : BTSG
Dose of RTx : MRC
Fx of RTx : RTOG9006
Stereo. boost: RTOG9305
Dose-dense
TMZ
RTOG0525
‫‪:‬‬
‫‪Increase surv: 3-6 ms‬‬
‫‪• Observ.‬‬
‫‪• BCNU.‬‬
‫‪• RTx alone.‬‬
‫‪• RTx +BCNU.‬‬
‫‪1978‬‬
‫‪RAND‬‬
‫‪BTSG,‬‬
‫‪222 pts.‬‬
‫‪90% GBM‬‬
‫ـــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ‬
‫‪MRC, 1991:‬‬
‫‪increase surv from‬‬
‫‪474 pts randomized to 45 Gy vs 60 Gy‬‬
‫‪9 to 12 ms. With 60 Gy‬‬
‫)‪( no chemo‬‬
‫ـــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ‬
‫‪RTOG9006, 1998:‬‬
‫‪Better survival‬‬
‫‪• 60 Gy:‬‬
‫)‪(2Gy/Fx‬‬
‫‪• 72 Gy:‬‬
‫)‪(1.2Gy BID‬‬
‫‪RAND‬‬
‫‪712‬‬
‫‪pts.‬‬
RTOG0525,
:
2011-JCO
• Standard TMZ dose
823pts.
KPS≥60
RAND
After
RTx
• Dose-dense TMZ.
No difference in both OS &
PFS.
Increase toxicity with dosedense
Cilengitide





Anti-integrin
Yeni tanı GBM’de faz 2 çalışma
RT-TMZ tedavisine eklenmesi ile OS yaklaşık 20 ay.
MGMT metilasyonu olanlarda PFS ve OS daha uzun.
Faz 2 çalışması CORE devam ediyor (MGMT statusuna göre etkinlik).
Glioblastoma-VEGF YOLAĞI

GBM’de oluşan vasküler yatak anormal:



Dilate, oldukça geçirgen, tortöz damarlar
Tipik patoloji: Mikrovasküler proliferasyon : proanjiogenik faktörlerin yüksek sunumu
özellikle VEGF ve VEGFR2 .
Gliomların greydi ile serum VEGF ve VEGFR düzeyleri parallelik gösterir; en yüksek
düzeyler glioblastomada bulunur.
NĠMOTUZUMAB




EGF-R inhibitörü.
Çocukluk çağı yüksek greydli glial tümörlerde kullanımında ülkemizde
de 2011 yılından bu yana ruhsatlı.
Erişkinlerde kullanımına ait veriler daha sınırlı.
Faz 2çalışmalarda
12 aylık PFS: %25.6 vs %20
Medyan PFS:5.6 ay vs 4 ay
medyan OS: 10.6 ay vs 10 ay
NÜKS HASTALIKTA DURUM
SORUN
????
PROGRESYON !
TEDAVĠ SEÇENEKLERĠ

1. SİSTEMİK TEDAVİ SEÇENEKLERİ



ANTİ- ANJİOGENİK TEDAVİ
ANTİ-EGF TEDAVİ
AŞI TEDAVİLERİ

LOKAL TEDAVİ YAKLAŞIMLARI

RE-RADYOTERAPİ
NOVOTTF

GLİADEL SİSTEMLERİ

ANTĠ-ANJĠOGENĠK TEDAVĠ
CEDĠRANĠB


Oral olarak aktif pan-VEGFR TKI.
Reküren GBM tanılı 30 hastada yapılan Faz 2 çalışmasında




Yanıt oranı: %27
medyan PFS: 4 ay
Medyan OS: 7.5 ay
FAZ III çalışma
Faz III çalışma
Cediranib tedavisinin tek başına veya lomustin tedavisine eklenmesinin
bir katkısı YOK
BEVACĠZUMAB
BEVACĠZUMAB : faz II çalışmalar
A service of the U.S. National Institutes of Health
Trial record 1 of 1 for:
Previous Study |
EORTC26101
Return to List
| Next Study
Bevacizumab and Lomustine for Recurrent GBM
ClinicalTrials.gov Identifier:
This study is ongoing, but not recruiting participants.
NCT01290939
Sponsor:
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Collaborator:
Hoffmann-La Roche
First received: February 4, 2011
Last updated: February 3, 2016
Last verified: February 2016
History of Changes
Information provided by (Responsible Party):
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Full Text View
Tabular View
No Study Results Posted
Disclaimer
How to Read a Study Record
Purpose
RATIONALE: Monoclonal antibodies, such as bevacizumab, can block tumor growth in different ways. Some block the ability of tumor cells to grow
and spread. Others find tumor cells and help kill them or carry tumor-killing substances to them. Drugs used in chemotherapy, such as lomustine,
work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. It is not yet known which
regimen of bevacizumab given together with lomustine is most effective in treating patients with glioblastoma multiforme in first recurrence.
PURPOSE: The primary objective of this study is to investigate whether the addition of bevacizumab to lomustine improves overall survival (OS) in
patients with recurrent glioblastoma compared to treatment with lomustine alone.
Condition
Intervention
Phase
Glioblastoma Multiforme
Cognition Disorders
Biological: bevacizumab
Drug: lomustine
Phase 3
Enzastaurin


VEGF aracılıklı anjiogenez kısmen PKC-beta sistemi ile yürütülür. PKC
aktivasyonu kemorezistanstan ve kontrolsüz hücre büyümesinden
sorumlu PTEN kaybı nayol açar ve PI3K/Akt yolağını aktive eder.
Enzastaurin, oral serin/threonin kinaz inhibitörü olup hem PIK hem de
PI3K/Akt yolağını inhibe eder.
Enzastaurin -2

FAZ 2 çalışmasında:
 Daha
önceden tedavi görmüş reküren GBM li hastalarda:
 Yanıt oranı: %26

Faz 3 çalışması: Enzastaurin vs Lomustin
6
aylık PFS: %11 vs %19
 Medyan OS: 6.6 ay vs 7.1 ay
EGFRvIII Linked To Poor
Long Term Survival5
membrane-derived microvesicles, and tumor stem cells
mut consists of EGFRvIII
jugated to Keyhole
mocyanin (KLH)
2

es a specific immune
e against EGFRvIIIng GBM

shelf”

d as intradermal
of 500 µg
imut with 150 µg GMan adjuvant
4. Fan, et al. Cancer Cell 2013
5. Pelloski, et al. JCO. 2007

Tüm GBM’lerin %50 sinde artmış
ekspresyon mevcuttur.
Exon 2-7 delesyonu (mutant EGFRvIII)
Hastaların %30unda mevcut.
Kötü prognostik
Celldex intradermal aşı (rindopeptit
mut)

1. Inda, et al. Genes Dev. 2010:
2. Al‐Nedawi, et al. Nat Cell Biol. 2008
3. Wong, et al. JCO. 2008
EGF yolağı
Study vaccine +
bevacizumab
Control +
bevacizumab
Study vaccine +
bevacizumab
Phase II “ReACT” Study Design
Bevacizumab naïve (n=70): Randomization (1:1)
No prior bevacizumab or VEGF/
VEGF receptor-targeted agents
Double-blind
treatment
Bevacizumab refractory (n=25): Open-label treatment
Progression during or within two
months of bevacizumab
5
Currently Enrolling Trials for Malignant Glioma at MGH
Drug
Target / Mechanism
Selection Criteria
MK-1775
Wee1
None
BKM120
pan-PI3K
Activated PI3K pathway
EGFRvIII / vaccine
EGFRvIII
pan-HER
EGFR amplification
EGFRvIII + DM1 drug conjugate
EGFRvIII
Plerixafor + Bevacizumab
stem cells, VEGF
None
GDC-0084
PI3K and mTOR
None
MLN0128
TORC1/2
None
ANG1/2 and VEGF
None
Endoglin (angiogenesis)
None
HSP / vaccine
None
Rindopepimut (CDX-110)
Dacomitinib (PF-00299804)
AMG595
AMG386 + Bevacizumab
TRC105
HSPPC-96 vaccine + Bevacizumab vs
Bevacizumab
“Basket” Trials Enrolling GBM patients at MGH
Drug
Target / Mechanism
Selection Criteria
Crizotinib
MET, ALK, ROS
MET, ALK, ROS
MGA271
B7-H3
(immune checkpoint)
B7-H3 expression
c-Met, VEGFR2, VEGFR3
MET amplification
AG-120
IDH1 R132H
IDH1 R132H
Vemurafenib
BRAF V600E
BRAF V600E
BGJ398
FGFR
FGFR amplification or mutation
Neratinib
EGFR, HER2, HER3
EGFR, HER2, HER3 mutations
or EGFR amplification
E7050 + E7080
KANSER AŞILARI




Beyin tümörlü hastalarda postoperatif enfeksiyon geçirenlerde
sağkalım daha uzun
Retrospektif analiz: perioperatif inf. Olanlarda sağkalım 2 kat daha
uzun
Allerjisi olanlarda GBM daha az.
Atopi ile ortaya çıkan immünoreaktivite antitümöral etkinlik sağlıyor.
Tümör ilişkili antijenler
Tümör spesifik antijenler
örnekler
Her-2, GP100, survivin,
Aim-2, YKL-40, IL-13
reseptör.
EGFRVIII
Avantajları
• Çok sayıda hastaya
uygulanabilir.
• Kokteyl şeklinde çoklu
hedeflere yönelik
hazırlanabilir.
• Immün kaçış riski düşük
Potent ve spesifik yanıt
Dezavantajları
Eğer normal doku eksprese
ediyorsa tolerans sebebiyle
immün yanıt düşük.
Belli bir hedef hasta
populasyonu.
Olası immün kaçış ( ag
sunumu olmayan tümör
hücrelerinin büyümesi)
TÜMÖR ASSOCIATED(TAA)


Gliom ilişkili YKL-40, gp100,
ve IL-13 receptor α antijenleri
dendritik aşı:
HLA-A2 pozitif reküren GBM
 Radyolojik
Otolog Kokteyl aşı ( HER-2,
TRP-2, MAGE-1, IL-13Rα2,
AIM-2)
HLA-A1 ve A2 pozitif. Yeni tanı
GBM:

 Hastaların
aynıt: %9
12 aylık PFS: %41.


%75’I tüm 6 antijeni
de eksprese ediyordu.
 Medyan OS: 38.4 ay.
TÜMÖR SPESĠFĠK (TSA)

EGFR varyant III mutasyonu (ekzon2-7 delesyonu):
 Tüm
GBM’lerin yaklaşık %30’unda saptanır.
 Rindopepimut (CDX-110): GM-CSF
TÜMÖR SPESĠFĠK (TSA)

EGFR varyant III mutasyonu (ekzon2-7 delesyonu):
 Tüm
GBM’lerin yaklaşık %30’unda saptanır.
 Rindopepimut (CDX-110): GM-CSF
TSA aşı: HCMV




Human CMV –DNA ve proteinleri, çoğu GBM, greyd 2 v3 3
gliomalarda kanserli dokuda mevcuuttur. .
HCMV ilişkili pp-65aşısı yeni tanı GBM’lerde etkin.
Medyan PFS: 15.4 ay OS : 20.6 ay
PEP-CMV çalışması devam etmekte.
TSA-TAA aşı





Dendritik hücreler: Tümör lizaları dendritik aşı stimülanı olaak kullanılır.
Öncesinde konak immün cevaı artırabilmek için tetanoz/ difteri toksni
ile pre-konditioning
Rezektabl tümörü olan tüm GBM’lerde kullanılabilir.
HLA alt tiplerden bağımsız.
Dezanavantajları:
 Cerrahi
gereksinimi
 Aşı hazırlamak için gereken uzun zaman
 Konak hücreye karşı otoimmün reaksiyon olasılığı
Dendritik aşı: Yan etki




Hafif-orta
Aşı yerinde Lokal reaksiyonlar, ateş, başağrısı
Faz 3 çalışma DCVax-L : tüm tümör lizatlı DC
Glioma Kök hücre:
TSA daha yüksek oranda ekprese eder.
 Daha hızlı büyür
 KT/RT direnci ile ilişkili.
 Ġmmunosuprseyondan sorumlu


Çok sayıda glioma kök hücre lizatı veya mRNA içeren DC aşısı çalışması
CHECKPOĠNT ĠNHĠBĠTÖRLERĠ


CTLA-4, programmed cell death protein-1 (PD-1) veya ligandı (PD-L1),
PD-L2
PD-L1 expresyonu: yüksek greyd ile ilişkili.
Preklinik veriler


Gliomalı farelerde CTLA-4 blokajı: %80 uzun sağkalım ile ilişkili.
PD-1/PD-L1 blokajının rolünü gösteren veri yeterli değil.
Checkpoint inhibitörler-klinik





CTLA-4 inh nöroonkolojide kullanımı kranial metastazlarda kullanımı ile
sınırlı.
Gerek yeni tanı gerekse reküren GBM’lerde etkinliğini araştıran faz 2
çalışmalar devam etmekte.
Faz 3 çalışma: nivolumab vs. Bevacizumab ve nivolumab-ipilumumab vs
bevacizumab
Durvalumab : PD-L1 antikoru. Reküren GBM’lerde Faz 2 çalışması devam
etmekte.
Pembrolizumab: PD-L1 antikoru. Faz 2çalışmada bevacizumab ile kombine
veya tek kullanımdaki etkinlik araştırılmakta.
KOMBĠNE TEDAVĠLER



Checkpoint inh+ KT
Anti-VEGF ilaç+immunoterapi
Potansiyel olarak sinerjistik aktivite göstren immunoterapötiklerin
beraber kullanımı
KOMBĠNE TEDAVĠLER: AVANTAJALRI



Tümör hücrelerinin ölümü ile ortaya çıkan antijenler T hücre
aktivasyonunu artırır.
Lenfopeniye yol açan KT ajanları, öncelikle CD8 pozitif T hücrelerinin
yapımına yol açar.
Başta TMZ olmak üzere Kt ajanları intratümöral bölgede
immünstimulatuar sitokin salınımına neden olurlar.
GBM: Aşı çalışmalarından akılda kalanlar

Her birinin kendine göre kıstlı olduğu alan:









ICT107 çalışması: spesifik HLA tipi gereksinimi.
EGFRvIII: özel mutasyon gereksinimi.
HSP ve DC aşılaraı: YETERLĠ rezeksiyon ihtiyacı
ACT IV: oldukça önemli. Eğer pozitif çıkarsa ilk GBM aşısı.
DCVax : takip edilmeli.
GBM’de aşı tedavileri güvenilir: Beyin dokusunda tümöre karşı gelişen immün yanıt
inflamatuar veya otoimmün reaksiyonu tetiklemiyor.
Daha önceden beyin immün hücrelerden korulu alan olarak görülürdü. Rerezeksiyon materyallerinde T hücreler
Immunolojik kaçışa dikkat
Hiç bir aşı çalışmasında “cureé amaç değil.
LOKAL TEDAVĠ MODALĠTELERĠ
NOVOCUR-TTF:KANSER ŞAPKASI
Hızlı çoğalan hücrelerde mikrotübüllerle etkileşim
SAĞKALIM EĞRĠLERĠ
Reküren GBM li 237 hasta çalışmaya alınıyor.
• TTF vs kemoterapi
• Sağkalım eğrileri benzer
• Düşük toksisite ve artmış QOL
Published on Meeting Library (http://meetinglibrary.asco.org)
Home > 130818-144
NovoTTF-100A alternating electric fields therapy for recurrent glioblastoma: An analysis of patient
registry data.
M eeting:
2014 ASCO Annual Meeting
Category:
Central Nervous System Tumors
Subcategory:
Central Nervous System Tumors
Session Type and Session Title:
This abstract will not be presented at the 2014 ASCO Annual Meeting but has been published in
conjunction with the meeting.
Abstract Number:
e13033
Citation:
J Clin Oncol 32, 2014 (suppl; abstr e13033)
Author(s):
Eric T. Wong, Herbert H Engelhard, David Dinh Tran, Yvonne Kew, Maciej M. Mrugala, Robert
Cavaliere, John L. Villano, Daniela Annenelie Bota, Jeremy Rudnick, Ashley Love Sumrall, Jay-Jiguang
Zhu; Brain Tumor Center & Neuro-Oncology Unit, Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA;
University of Illinois Hospital and Health Sciences System, Chicago, IL; Washington University School
of Medicine in St. Louis, St. Louis, MO; Houston Methodist Hospital, Houston, TX; University of
Washington, Seattle, WA; The Ohio State University, Columbus, OH; University of Illinois, Chicago, IL;
University of California, Irvine, Medical Center, Orange, CA; Neuro-Oncology Program, Cedars-Sinai
Medical Center, Los Angeles, CA; Levine Cancer Institute, Charlotte, NC; The University of Texas
Health Science Center at Houston, Houston, TX
Background: The NovoTTF-100A is a first-of-a-kind anticancer device, approved by the Food and Drug
Administration in 2011, for the treatment of recurrent glioblastomas. It emits alternating electric fields, at
an intensity of 1 V/cm and a frequency of 200 kHz, that mimic the cytotoxic effect of chemotherapy by
disrupting charged cytoplasmic proteins involved in the tightly orchestrated process of mitosis. Past phase
III trial demonstrated equivalent efficacy when the device was compared to conventional cytotoxic
chemotherapies and bevacizumab, but without their systemic side effects. M ethods: The NovoTTF-100A
device has been available by prescription at 91 oncology centers in the United States since November
2011. We retrospectively analyzed the outcome and toxicity data from patients who were prescribed the
device from October 2011 to November 2013 as treatment for their recurrent glioblastomas. Results:
There were 147 female and 310 male patients (n=457) who were treated with this device. The median age
was 55 (range 18 to 86) years. The Kaplan-Meier median OS was 9.6 (95% confidence interval [CI] 8.0 to
13.7) months and the median treatment duration was 4.1 (95% CI 3.5 to 4.8) months. The most common
device-related adverse events include skin reaction (24.3%), neurological disorders (10.4%), heat
sensation (8.9%), electric sensation (7.7%) and headache (5.7%). Conclusions: Treatment with
NovoTTF-100A, as prescribed in the general clinical setting to patients with recurrent glioblastomas,
MEDYAN OS:9.6 AY
ĠLK NÜKSTE KULLANILIRSA MEDYAN OS: 20 AY
A service of the U.S. National Institutes of Health
10 studies found for:
novoTTF glioblastoma
Modify this search | How to Use Search Results
List
By Topic
On Map
Search Details
Show Display Options
Download
Include only open studies
Rank Status
1
Recruiting
Exclude studies with Unknown status
Study
NovoTTF-100A With Bevacizumab (Avastin) in Patients With Recurrent Glioblastoma
Conditions:
Interventions:
2
Active, not
recruiting
Recruiting
Condition:
Conditions:
Completed
Condition:
Terminated
Condition:
Recruiting
Conditions:
Recruiting
Conditions:
Recruiting
Condition:
Recruiting
Recurrent Glioblastoma Multiforme
Device: NovoTTF-100A
Recurrent Glioblastoma Multiforme
Device: NovoTTF-100A
RECURRENT GLIOBLASTOMA; Brain Tumor
Device: Optune(NOVOTTF-100A)
Adult Brain Glioblastoma; Recurrent Adult Brain Neoplasm
Procedure: Electric Field Therapy; Biological: Bevacizumab; Drug: Carmustine;
Other: Quality-of-Life Assessment
A Phase II Study of Optune (NovoTTF) in Combination With Bevacizumab (BEV) and Temozolomide (TMZ) in
Patients With Newly Diagnosed Unresectable Glioblastoma (GBM)
Intervention:
9
Procedure: electric field therapy; Procedure: quality-of-life assessment;
Genetic: laboratory biomarker analysis
NovoTTF-100A With Bevacizumab and Carmustine in Treating Patients With Glioblastoma Multiforme in First
Relapse
Interventions:
8
Glioblastoma; Brain Neoplasms
Optune(NOVOTTF-100A)+ Bevacizumab+ Hypofractionated Stereotactic Irradiation Bevacizumab-Naive Recurrent
Glioblastoma (GCC 1344)
Intervention:
7
Device: NovoTTF-100A device; Drug: Temozolomide
Post-approval Study of NovoTTF-100A in Recurrent GBM Patients
Intervention:
6
Glioblastoma Multiforme
Effect of NovoTTF-100A in Recurrent Glioblastoma Multiforme (GBM)
Intervention:
5
Biological: Bevacizumab; Device: NovoTTF-l00A; Other: Quality of Life Assessment
NovoTTF Therapy in Treating Patients With Recurrent Glioblastoma Multiforme
Interventions:
4
Adult Giant Cell Glioblastoma; Adult Glioblastoma; Adult Gliosarcoma;
Recurrent Adult Brain Tumor
Effect of NovoTTF-100A Together With Temozolomide in Newly Diagnosed Glioblastoma Multiforme (GBM)
Interventions:
3
Cancer of Brain and Nervous System
Device: bevacizumab, NovoTTF100A, temozolomide
Tryptophan Metabolism in Human Brain Tumors
Condition:
Glioblastoma
Intervention:
10
Not yet
recruiting
Subscribe to RSS
TTFields and Pulsed Bevacizumab for Recurrent Glioblastoma
Conditions:
Interventions:
Glioblastoma Multiforme; Glioblastoma; Malignant Glioma; GBM
Drug: Bevacizumab; Device: Optune; Other: Brain MRI;
Other: Quality of Life Questionnaires
Search JAMA
Home
Current Issue
All Issues
Online First
Collections
CME
Multimedia
Quizzes
For Authors
Sub
December 15, 2015, Vol 314, No. 23 >
< Previous Article
Full content is available to subscribers
Subscribe/Learn More
Next Article >
Preliminary Communication | December 15, 2015
Some tools below are only a
subscribers or users with an
Print
Maintenance Therapy With Tumor-Treating Fields
Plus Temozolomide vs Temozolomide Alone for
Glioblastoma
Email
Get Permissions
Submit a Letter
A Randomized Clinical Trial
Roger Stupp, MD1,2; Sophie Taillibert, MD3; Andrew A. Kanner, MD4; Santosh Kesari, MD, PhD5; David
M. Steinberg, PhD6; Steven A. Toms, MD, FACS, MPH7; Lynne P. Taylor, MD, FAAN8; Frank Lieberman, MD9;
Antonio Silvani, MD10; Karen L. Fink, MD, PhD11; Gene H. Barnett, MD, MBA12; Jay-Jiguang Zhu, MD, PhD11,13;
John W. Henson, MD, MBA, FAAN14; Herbert H. Engelhard, MD, PhD15; Thomas C. Chen, MD, PhD16; David
D. Tran, MD, PhD17; Jan Sroubek, MD18; Nam D. Tran, MD, PhD19; Andreas F. Hottinger, MD, PhD2;
Joseph Landolfi, DO20; Rajiv Desai, MD21; Manuela Caroli, MD22; Yvonne Kew, MD, PhD23; Jerome Honnorat, MD,
PhD24; Ahmed Idbaih, MD, PhD3; Eilon D. Kirson, MD, PhD25; Uri Weinberg, MD, PhD25; Yoram Palti, MD, PhD25;
Monika E. Hegi, PhD2; Zvi Ram, MD4
[+] Author Affiliations
JAMA. 2015;314(23):2535-2543. doi:10.1001/jama.2015.16669.
8,318
6
Views
Citatio
!
View M
Sign in
• Sign in to your personal
• Institutional sign in: Open
Text Size:
A
A
A
SAĞKALIM SONUÇLARI

38 aylık takip sonunda
 Medyan
PFS: 7.1 ay vs 4 ay (p=0.001)
 Medyan OS: 20.5 ay vs 15.6 ay (p=0.001)
el w afers:
GLĠADEL PLAKALAR
the surgical cavity
recurrent cases

BCNU ĠÇEREN PLAKALARIN ĠNTRAOPERATĠF OLARAK KAVĠTE ĠÇĠNE
YERLEŞTĠRĠLMESĠ.
, which was
urnal in 2003, 240
ficant improvement
ms after
RTx ( no adjuv
standard of care
Abstract
See 1 citation found by citation matching your search:
Lancet. 1995 Apr 22;345(8956):1008-12.
Placebo-controlled trial of safety and efficacy of intraoperative controlled
delivery by biodegradable polymers of chemotherapy for recurrent gliomas.
The Polymer-brain Tumor Treatment Group.
Brem H1, Piantadosi S, Burger PC, Walker M, Selker R, Vick NA, Black K, Sisti M, Brem S, Mohr G, et al.
Author information
Abstract
Chemotherapy for brain tumours has been limited because of difficulty in achieving adequate
exposure to the tumour without systemic toxicity. We have developed a method for local sustained
release of chemotherapeutic agents by their incorporation into biodegradable polymers.
Implantation of the drug-impregnated polymer at the tumour site allows prolonged local exposure
with minimal systemic exposure. We conducted a randomised, placebo-controlled, prospective
study to evaluate the effectiveness of biodegradable polymers impregnated with carmustine to
treat recurrent malignant gliomas. In 27 medical centres, 222 patients with recurrent malignant
brain tumours requiring re-operation were randomly assigned to receive surgically implanted
biodegradable polymer discs with or without 3.85% carmustine. Randomisation balanced the
treatment groups for all of the prognostic factors examined. Median survival of the 110 patients
who received carmustine polymers was 31 weeks compared with 23 weeks for the 112 patients
who received only placebo polymers (hazard ratio = 0.67, p = 0.006, after accounting for the
effects of prognostic factors). Among patients with glioblastoma, 6-month survival in those treated
with carmustine-polymer discs was 50% greater than in those treated with placebo (mortality = 32
of 72 [44%] vs 47 of 73 [64%], p = 0.02). There were no clinically important adverse reactions
related to the carmustine polymer, either in the brain or systemically. Interstitial chemotherapy
delivered with polymers directly to brain tumours at the time of surgery seems to be a safe and
effective treatment for recurrent malignant gliomas.
Comment in
Treatment for glioma. [Lancet. 1995]
Re-radyoterapi
Cancers 2012, 4, 379-399; doi:10.3390/cancers4020379
OPEN ACCESS
cancers
I SSN 2072-6694
www.mdpi.com/journal/cancers
Review
External Beam Radiotherapy of Recurrent Glioma: Radiation
Tolerance of the Human Brain
Peter Sminia 1,†,* and Ramona M ayer
1
2
†
2,†
Department of Radiation Oncology, Radiobiology Section, VU University Medical Center,
De Boelelaan 1117, P.O. Box 7057, Amsterdam, The Netherlands
EBG MedAustron GmbH., Viktor Kaplan-Strasse 2, A-2700, Wiener Neustadt, Austria;
E-Mail: [email protected] (R.M.)
These authors contributed equally to this work.
* Author to whom correspondence should be addressed; E-Mail: [email protected];
Tel.: +31-20-444-1574; Fax: +31-20-444-0410.
Received: 2 March 2012; in revised form: 23 March 2012 / Accepted: 29 March 2012 /
Published: 5 April 2012
Abstract: Malignant gliomas relapse in close proximity to the resection site, which is the
postoperatively irradiated volume. Studies on re-irradiation of glioma were examined
regarding radiation-induced late adverse effects (i.e., brain tissue necrosis), to obtain
information on the tolerance dose and treatment volume of normal human brain tissue. The
studies were analyzed using the linear-quadratic model to express the re-irradiation tolerance
Sonuç olarak…




Hala reküren GBM lerde toplam sağkalım katkısı net olarak
kanıtlanmış bir sistemik tedavi seçeneği bulunmamakta.
Gerek hedefe yönelik tedavi seçeneklerinde gerekse immünoterapide
aslında tedaviden fayda görebilecek hasta profili iyi analiz edilmeli.
Lokal tedavi seçeneklerinde mutlaka hasta bazlı düşünmek gerekir.
Yeni çalışmalara ihtiyaç duyulmakta….