KRONİK LENFOSİTER LÖSEMİ TEDAVİSİNDE GÜNCEL

KRONİK LENFOSİTER
LÖSEMİ TEDAVİSİNDE
GÜNCEL YAKLAŞIMLAR
Dr. Rıdvan ALİ
Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi İç
Hastalıkları ABD Hematoloji BD
Bursa
Chronic lymphocytic leukaemia.
Dighiero G, Hamblin TJ.
Lancet. 2008 Mar 22;371(9617):1017-29.
State-of-the-art treatment of chronic lymphocytic leukemia.
Hallek M.
Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2009:440-9.
Chronic lymphocytic leukemia: treatment options for patients with refractory disease.
Motta M, Wierda WG, Ferrajoli A.
Cancer. 2009 Sep 1;115(17):3830-41.
How I treat CLL up front.
Gribben JG.
Blood. 2010 Jan 14;115(2):187-97.
Changing paradigms in the treatment of chronic lymphocytic leukemia.
Foon KA, Hallek MJ.
Leukemia. 2010 Mar;24(3):500-11.
A review of pharmacologic options for previously untreated chronic lymphocytic
leukemia.
Wilhelm K, Yang D.
J Oncol Pharm Pract. 2010 Jan 19. [Epub ahead of print]
Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic
leukemia: a report from the International Workshop
on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer
Institute-Working Group 1996 guidelines.
Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, Caligaris-Cappio F, Dighiero G,
Döhner H, Hillmen P, Keating MJ, Montserrat E, Rai KR, Kipps TJ;
International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia.
Blood. 2008 Jun 15;111(12):5446-56.
Chronic lymphocytic leukemia: ESMO minimum clinical
recommendations for diagnosis, treatment and follow-up.
Eichhorst B, Hallek M, Dreyling M; ESMO Guidelines Working
Group.
Ann Oncol. 2009 May;20 Suppl 4:102-4.


KRONĠK LENFOSĠTER LÖSEMĠ
Olgularının yaklaşık %95’i B ve % 5’i de T
hücre kökenli
Dağılım
Batı ve gelişmiş ülkelerde:



Tüm kanserlerin % 0.8’ini
Lösemilerin % 30’unu teşkil eder
Ancak Asya ülkelerinde ve Japonya’da oldukça
az oranda görülür
Yaş


Genellikle orta yaş ve yaşlılık dönemi hastalığı
20 yaşın altında görülmesi oldukça az
Cinsiyet


Erkeklerde daha fazla görülür
Erkek/kadın oranı 1.7/1
Dighiero G, Hamblin TJ. Lancet 2008;371:1017-29
KLL’DE TEDAVĠ


Tanı anındaki hastalığın
evresi
Hastanın durumu:


Semptomlar
Komorbid kastalıklar
TEDAVĠ AMAÇLARI
 Palyasyon




Lökosit sayısının
kontrolü
Hastalığa bağlı
semptomların
giderilmesi
Komplet remisyon
Hastalıksız ve tüm
yaşam süresini uzatmak
Dighiero G, Hamblin TJ. Lancet 2008;371:1017-29
Motta M, et al. Cancer 2009;115:3830-41
Gribben JG. Blood 2010;115:187-97
Hallek M. Hematology Am Soc Hematol Educ Program
2009:440-9.

EVRELEME SĠSTEMLERĠ





Modifiye Rai
Binet
Her iki sistem dar klinik ve laboratuvar
bulgularına dayanır
Sıklıkla kullanılan Rai evreleme
sistemidir
Klinik prognozu ve tedavi
endikasyonunu belirlemede kullanılır
Dighiero G, Hamblin TJ. Lancet 2008;371:1017-29
Dighiero G, Hamblin TJ. Lancet 2008;371:1017-29
KLL’DE TEDAVĠ
TANI ANINDA HASTALIĞIN EVRELERE GÖRE DAĞILIMI



Evre 0: %25
Evre I ve II: %50
Evre III ve IV: %25
Gribben JG. Blood 2010;115:187-97
EVRELEME SĠSTEMLERĠNĠN
EKSĠKLĠKLERĠ

Kapsamadıkları Alanlar
 Otoimmün hemolitik anemi
 Otoimmün trombositopenik purpura
 Konstitüsyonel semptomlar
Dighiero G, Hamblin TJ. Lancet 2008;371:1017-29
KLL’de Tedavi
 “Bekle ve izle”
 “Sistemik spesifik tedavi”
Dighiero G, Hamblin TJ. Lancet 2008;371:1017-29
ERKEN EVRELERDE TEDAVİ
◘ Binet A ve B
(Asemptomatik)
◘ Rai 0, I ve II
(Asemptomatik)

Genellikle “bekle ve
izle” politikası
uygulanır

Sistemik tedavi
genellikle gerekmez
Dighiero G, Hamblin TJ. Lancet 2008;371:1017-29
Einchhorst B, et al. Ann Oncol 2008;19(Supl 2):1160-2
Hallek M, et al. Blood 2008;111:5446-56
İLERİ EVRELERDE TEDAVİ
◘ Binet C
◘ Rai III ve IV

Antineoplastik tedavi

Monoklonal antikorlarla tedavi
Dighiero G, Hamblin TJ. Lancet 2008;371:1017-29
Einchhorst B, et al. Ann Oncol 2008;19(Supl 2):1160-2
Hallek M, et al. Blood 2008;111:5446-56
ERKEN EVRELERDE
TEDAVİ ENDİKASYONLARI
Semptomlu Binet A ve B
Semptomlu Rai 0 -II
Wilhelm K, Yang D. J Oncol Pharm Practice 2010;0:1-13
TEDAVİ ÖNCESİNDE GEREKLİ TETKİKLER NELERDİR?
Hallek M, et al. Blood 2008;111:5446-56
Gribben JG. Blood 2010;115:187-97
REFRAKTER HASTALIK
 Kısmi veya komplet remisyon olmaması
 6 ay içinde hastalığın ilerleme göstermesi
 Klinik ve moleküler kötü prognostik
özellikler içerir

Hastaların %50’sinden fazlasında:




17p13 ve 11q23 delesyonları
Mutasyona uğramamış IgVH geni
Bulky hastalık (lenf nodu >5 cm)
Ciddi immünsupresyon
REKÜRREN HASTALIK
 6. aydan sonra CR veya PR kaybı
Motta M, et al. Cancer 2009;115:3830-41
KLL’DE TEDAVİ



1924, Radyasyon tedavisi (Minot & Isaacs)
1955, Klorambusil (Galton, et al.)
1961, Prednisolon (Shaw, et al)
Hamblin T. Historical aspects of chronic lymphocytic leukaemia.
Br J Haematol. 2000 Dec;111(4):1023-34.
TEDAVİ ŞEMALARI

TEK İLAÇLA TEDAVİ

ANTİNEOPLASTİK İLAÇ








MONOKLONAL ANTİKOR





Klorambusil
Fludarabin
Kladribin
Siklofosfamid
Bendamustin
Flavopiridol
Lenalidomid
Rituximab
Alemtuzumab
Diğer (Lumiliximab, Ofatumumab)
KOMBİNASYON TEDAVİSİ
KEMO-İMMÜNOTERAPİ
Hallek M. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2009:440-9.
Motta M, et al. Cancer 2009;115:3830-41
Foon KA, Hallek MJ. Leukemia 2010;24:500-11
Hallek M. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2009:440-9.
Motta M, et al. Cancer 2009;115:3830-41
Motta M, et al. Cancer 2009;115:3830-41
Gribben JG. Blood 2010;115:187-97
Motta M, et al. Cancer 2009;115:3830-41
TEDAVİ ALGORİTMİ
Gribben JG. Blood 2010;115:187-97
Wilhelm K, Yang D. J Oncol Pharm Practice 2010;0:1-13
Gribben JG. Blood 2010;115:187-97
NE KADAR TEDAVİ VERİLMELİ?

Optimum tedavi sayısı belirgin değil


Tam yanıt oranını oluşturabilecek ve
devam etmesini sağlayabilecek siklus
sayısında olmalı
6 siklus ???
Öneri:



3-4 siklustan sonra durumu değerlendir
Cevap var ise tedaviyi 6 siklusa tamamla
Post-indüksiyon tedavisi??


Rituximab?
Alemtuzumab?
Foon KA & Hallek MJ. Leukemia 2010;24:500-11