İnvazif Meningokok Hastalıkları ve Korunma , Mehmet Ceyhan

İNVAZİF MENİNGOKOK HASTALIKLARI VE
KORUNMA
Mehmet Ceyhan
Hacettepe Üniversitesi
Tıp Fakültesi
Çocuk Enfeksiyon Hastalıkları Bilim Dalı
30-31 Mart 2013
Hastalık
Meningokok hastalıkları
Gizli bakteriyemi
Etkili immün cevap
Konak cevabı
Meningokoksemi
(menenjit yok)
Vasküler hasar, DIC,
Doku hasarı, Şok
Apicella MA. In: Principles and Practice of Infectious Diseases. 1995:1896-1909
Sáez-Llorens X, et al. J Pediatr. 1990;116:672, 673, 675-677
Young LS, et al. In: Principles and Practice of Infectious Diseases. 1995:690-705
Glode MP, Smith AL. In: Textbook of Pediatric Infectious Diseases. 1981:1185-97
Menenjit (+
meningokoksemi)
Kan-beyin bariyerini
geçiş
İnvazif meningokok hastalıkları
Hastalık yükü
• Her yıl dünya üzerinde yaklaşık 500.000 vaka
• Her yıl yaklaşık 50.000 ölüm

Menenjit

Fatalite hızı



Gelişmiş ülkeler: % 5–10
Afrika: Yaklaşık % 10
Sepsis

Fatalite hızı %15–20
• Bütün dünyada önemli bir sağlık problemi
Meningococcal vaccines: Polysaccharide and polysaccharide conjugate vaccines. WHO position paper.
Weekly Epidemiological Record 2002;77:329–40. Available at http://www.who.int/wer
Çeşitli Popülasyonlarda İnvaziv
Meningokokal Hastalık İnsidansı
Popülasyon
İnsidans
(100.000 kişide)
Gelişmekte olan ülkelere seyahat
(1986-10989 verisi)
0,48
Genel ABD popülasyonu
-1989
-2007
1,3
0,34
Menenjit kuşağı epidemileri
100-800
1987 Hacılar (ABD)
640
2000 Hacılar (Birleşik Krallık ve Singapur)
25-30
Hacılarla temaslılar (Singapur)
18-28
Wilder-Smith, A Expert Rev Vaccines 2009 Oct;8(10):1343-50
Yasayan invazif meningokok hastalikli cocuklarda
sekeller ve mortalite
ABD – 10 cocuk hastanesi, 20001 – 2005
Amputation
1,4
2,1
Hemiplegia
Yasayanlarda sekel
dagilimi
2,8
Ataxia
Seizures
6,2
n=146
Skin necrosis
9,6
Hearing loss
9,6
<11 years
Mortalite
n=159
4,8
≥11 years
21,2
8,0
Overall
0
5
10
15
20
Sequelae of meningococcal disease (%
of patients)
Kaplan SL, et al. Pediatrics. 2006;118:e979-e984.
25
Meningokokal Hastalık İçin Risk Faktörleri
Serumda Bakterisidal İmmın sistem
Antikorların
bozukluğu2,3
1
Eksikliği


İnfantlar
Diğer yaş
grupları


Kompleman
bozukluğu
Hümoral
immun bozuluk
durumları

Aspleni

HIV/AIDS
Nazofaringeal
İrritasyon3


Sigara
Solunum yolu
enfeksiyonları
Sosyal
Faktörler3,4

Hasta ile yakın
temas

Sağlık Çalışanları

Aile bireyleri

Kalabalık



Öğrenciler
Askerler
Hacılar

Öpüşme

Bar/Disko
Meningokokal hastalıkları çoğu daha önce tanımlanmış bir risk faktörü
bulunmayan sağlıklı kişilerde olur.
1. Rosenstein NE et al. N Eng J Med. 2001;344:1378-1388; 2. Figueroa JE et al. Clin Microbiol Rev. 1991;4:359- 395;
3. Bilukha OO et al. MMWR Recomm Rep. 2005;54:1-21; 4. Imrey PB et al. J Clin Microbiol. 1995;33:3133–3137.
Yayılma ve salgınlar
Artmakta olan hareketli popülasyon İMH geçirme ve
yayılma riskini arttırmaktadır
•
•
Uluslararası yolcular hem meningokokal hastalık kapma hem de
hastalığın global olarak yayılmasına katkıda bulunma potansiyeline
sahiptirler1
Örneğin:
–
–
–
Hac sezonunda 140 ülkenden > 2 milyon hacı Mekke’yi ziyaret etmektedir1,2
Geçtiğimiz on yılda görülen birçok salgın nedeniyle Hac/Umre vizesi almak için ACWY Psolisakkarit
aşı ile aşılanma zorunlu hale gelmiştir1
Afrika menenjit kuşağı ülklerini ziyaret edenlerin meningokal hastalık maruziyet riski 3
Wilder-Smith A. Curr Opin Infect Dis. 2007;20:454 – 460
Memish ZA, et al. Int J Antimicrob Agents. 2003;21:96 – 101
3 Wilder-Smith A. Travel Med Infect Dis. 2008;6:182 – 186
1
2
Salgınlar sık ve ciddi
Greenwood, B. Trop Med Int Health 2006;11;773-80; Molesworth, AM et al. Emerg Infect Dis 2003;9:1287-93
Menenjit kuşağında epidemık menenjit eğilimi. 19682006*.
* William A. Perea. “Epidemiology and Control of Meningococcal Meningitis in Africa:
RecentExperiences and future Challenges…”. Global Forum of Vaccine, 2006.
ABD’de son epidemi
New York City
•
•
•
•
•
•
18 vaka (2010 – 2012)
12 vaka (2012)
Homoseksüel erkekler
10 HIV enfekte
5 ölüm (Aralık 2012)
Insidans: 12.6/100.000 (0.16/100.000)
CDC. MMWR 2013;61:1048
İnsidans
Meningokok hastaligi insidansi
ABD1,2
20
18
16
14
Vaka sayisi 12
/ 100,000 10
8
6
4
2
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Yas (ay)
Yas (yil)
Adapted from 1. Shepard CW, et al. Pediatr Infect Dis J. 2003;22:418-422; 2. Lingappa JR, et al.
Vaccine. 2001;19:4566-4575.
Yasa gore invazif meningokok hastaligi insidansi
Fransa, 2006
15
10
Vaka /
100.000
5
65
+
64
45
44
25
24
20
-
19
15
-
14
10
-
-9
5
-4
1
<
1
0
Age (years)
EU-IBIS Network. Invasive Neisseria meningitidis in Europe 2006. www.euibis.org.
Serogrup B ve C meningokok hastaliklarinda olum sayilari
Ingiltere ve Galler, 1994 – 1999
Miller E, et al. Vaccine. 2001;20(suppl 1):S58-S67. pS60/fig2b
Türkiye’de Taşıyıcılık
yazar
merkez
yıllar
yaş
grubu
Punar
İstanbu
l
1997
9-11
84
18
21.00
Bakır
İstanbu
l
12.01-25.04.2000
0-10
1382
17
1,23
Gazi
Manisa
2001-2002
9-14
1128
71
6,20
Karabela
İstanbu
l
Mart - Nisan 2005
6 -10
340
24
7,00
Ercis
Ankara
6 Mayıs 1996 - 13 Haziran 1996
7-19
1155
120
10,40
Toplam
Örnek
Meningokok
pozitifliği (n)
Taşyıcılık %
• Türkiye’de yapılan çalışmalarda, taşıyıcılık oranı
% 1,23 ile % 21 arasında değişmektedir.
Punar M. Klimik Dergisi 2001:14(1):17-8. Bakır M European Journal of Epidemiology 2001;17: 1015–18. Gazi H. Ann Acad Med
Singapore 2004;33:758-62. Karabela Ş. Zeynep Kamil Tıp Bülteni 2007;38(3):115-9. Ercis M. Mikrobiyol Bült 2005;39:411-20.
Türkiye’de Mortalite Oranları
Araştırıcı
yıl
yer
vaka
sayısı
yaş grubu
klinik tablo
mortalite
Topçu
1983-1989
Cumhuriyet Üniv
16
15-57 yaş
MM % 100
6%
Tüysüz
1985-1989
Cerrahpaşa
140
0-14 yaş
MM % 22 + MK % 36 + % 42 her ikisi
8,60%
Tuncer
1987
Sami Ulus
42
0-12
MM % 67+ MK % 33
7%
Alp
1987-1993
Atatürk Üniv
83
2ay- 12 yaş
MM % 56,62 + %43,38 MK
15,66%
Bakır
1988-1991
Cumhuriyet Üniv
27
14-50 yaş
MM % 100
0
Ersoy
1989-1992
Behçet UZ
85
Ort 49,79 ay
MM % 53
18,82%
Alhan
1989-1993
Çukurova
59
1ay -14 yaş
MM % 39 + % 27,1 MK + % 33,9 her ikisi
18,60%
Öktem
1992-1996
Süleyman DÜ, Isparta DE
36
3ay- 12 yaş
Bilinmiyor
19,40%
Kuyucu
1993-1996
Sami Ulus
43
0-12 yaş
% 23 MK + % 77 her ikisi
21%
Akyıldız
2000-2005
Çapa
65
4,5 ay - 10 yaş
MM % 30,7 + % 46,1 MK + % 23 her ikisi
18,40%
Gülez
2003-2004
Behçet UZ
17
1-13 yaş
MM % 60 + MK % 52,9
11,70%
Külcü
2003-2007
Zeynep Kamil
16
3,5 - 82,5 ay
MM % 12,5 + % 56,25 MK + % 31,5 her ikisi
43,75%
Uysalol
2004-2006
Şişli Etfal
17
0-15 yaş
MM % 59+ MK % 41
5,88%
Özdal
2000-2005
Dicle Universitesi
143
0-14 yaş
Bilinmiyor
20,30%
Tablo. Türkiye’deki çalışmalardaki mortalite oranları.
MM:Meningokoksik menenjit, MK:Meningokoksemi Tablo Referanslardan uyarlanmıştır.
Topçu S. Mikrobiyol Bült 1990;24:111-9. Tüysüz B İst Çocuk Klin Derg 1992; 27:32-5. Tuncer AM. Pediatr Infect Dis J. 1988;7(10):711-3.Alp H.
Atatürk Üviversitesi Tıp Bülteni. 1993;25(4):759-65. Bakır M. İnfeksiyon Dergisi. 1993;7(1-2):37-9. Ersoy B. İnfeksiyon Dergisi. 1995;9(4):379-81.
Alhan E. European Journal of Epidemiology 1995;11: 393-6. Öktem F. Genel Tıp Derg. 1998; 8(2):63-7. Kuyucu N. ANKEM Derg. 1997; 11(4):502-6.
Akyıldız B. Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Dergisi 2008;5:26-30. Gülez N. İzmir Tepecik Hast Derg 2006;16(1):19-23. Külcü NU. Çocuk Enf Derg 2008;
2: 7-11. Uysalol M. ŞEH Tıp Bülteni 2007;41(2):45-50. Özdal G. Dicle University School of Medicine. Diyarbakir, Turkey. Medical Speciality Thesis,
2006.
Türkiye’de Meningokokal Hastalık Nedenli
Ölümler
3282
3602
3476
3546
3205
3985
3897
3464
3079
2826
2298
2229
1962
2000
1500
2237
3000
2500
3242
3348
4000
3500
3933
4500
1000
500
0
1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008
TÜİK verilerine göre yıllık meningokokal enfeksiyon kaynaklı ölümler, 1992-2008
Grafik referanslardan uyarlanmıştır
Akyıldız B, et al. Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Dergisi 2008 ; 51: 26-30. Uzel N, Hacımustafaoğlu M. ANKEM Derg 2006; 20(3):194-8.
T.C. Başbakanlık Türkiye İstatistik Kurumu. Seçilmiş 150 neden ve cinsiyete göre ölümler, İl ve ilçe merkezleri, 1999-2008.
http://www.tuik.gov.tr/PreIstatistikTablo.do?istab_id=97 (06.01.2011tarihinde ulaşılmıştır)
Türkiye’de 5 yaş altında Meningokokal
Hastalık Nedeniyle Ölümler
5 yaş altı toplam ölüm: 13.047
5 yaş altı meningokokal hastalık nedeniyle ölüm: 1.336
T.C. Başbakanlık, Türkiye İstatistik Kurumu. Ölüm İstatistikleri, İl ve ilçe merkezleri, 2008. Türkiye İstatistik Kurumu Matbaası
Ankara, 2009:5. http://www.tuik.gov.tr/IcerikGetir.do?istab_id=21 (20.06.2011 tarihinde ulaşılmıştır)
• 1992 -2001 arasında Meningokok hastalıgi kaynaklı
ölümler

TC Sağlık Bakanlığı  11-151

Türkiye İstatistik Kurumuna (TÜİK) 1962 – 3933
• Bildirimler yetersiz
• TÜİK verileri ölüm tutanaklarından
Akyıldız B, et al. Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Dergisi 2008 ; 51: 26-30.
Türkiye’de İMH İnsidansı
Ceyhan;
• Şubat 2005 – Şubat 2006, Çok Merkezli Çalışma, 0-16 yaş
• Bakteriyel Menenjit 3,5 / 100.000 (% 56,5 N. meningitidis)
• Yaklaşık Meningokoksik Menenjit İnsidansı 1,99/100.000
. Meningokokal hastalığın sıklığı ülkeden ülkeye değişmekle birlikte
Amerika’da yüz binde 1, Avrupa’da yüz binde 1 ile 6,4 arasında
değişmektedir
Ceyhan M, et al. Emerging Infectious Diseases. 2008;14 (7):1089-96.
Türkiye’deki Pediatrik Vakalar
yazar
merkez
yıllar
yaş grubu
n
0-6 ay
7-12 ay
13-24
ay
2-5
yaş
>5
yaş
Tüysüz
Cerrahpaşa
1.1.1985 31.12.1989
0-14 yaş
140
12
12
22
39*
55
Özdal
Dicle
2000-2005
0-14 yaş
143
11
10
23
34*
65
Alp
Atatürk Üniv
1.1.1987 –
1.4.1993
2ay- 12 yaş
83
9
16
6
24
28
Külcü
Zeynep
Kamil
2003-2007
3,5 - 82,5 ay
16
4
4
2
5
1
Uysalol
Şişli Etfal
1.1.2004 31.12.2006
0-15 yaş
17
5
8
4
Alhan
Çukurova
1.1.1989 –
31.12.1993
1ay -14 yaş
59
20
16
23
Akyıldız
Çapa
Ocak 2000 - Aralık
2005
4,5 ay - 10 yaş
65
31
23
11
Öztürk
OMÜ
Eylül 1981 – Şubat
1997
3 ay - 15 yaş
73
29
18
26
Öktem
SDÜ , Isp
KDÇH
1992 - 1996
3 ay - 12 yaş
36
10
15
11
Elmastaş
Behçet Uz
1990 - 1991
2 ay - 14 yaş
41
10
17
14
Tablo referanslardan uyarlanmıştır
* 2-4 yaş grubu
Tüysüz B İst Çocuk Klin Derg 1992; 27:32-5. Özdal G. Dicle University School of Medicine. Diyarbakir, Turkey. Medical Speciality Thesis, 2006. Alp H. Atatürk
Üviversitesi Tıp Bülteni. 1993;25(4):759-65. Külcü NU. Çocuk Enf Derg 2008; 2: 7-11. Uysalol M. ŞEH Tıp Bülteni 2007;41(2):45-50. Alhan E. European Journal of
Epidemiology 1995;11: 393-6. Akyıldız B. Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Dergisi 2008;5:26-30. Öztürk F. ANKEM Derg. 1998;12(1):35-40. Öktem F. Genel Tıp Derg.
1998; 8(2):63-7. Elmastaş H. T Klin Pediatr, 1992;1:58-61.
vaka sayısı
Vakaların yaş grubuna göre dağılımı
160
140
120
100
80
60
40
20
0
149
102
36
42
0-6 ay
7-12 ay
53
13-24 ay
2-5 yaş
> 5 yaş
yaş
Grafik referanslardan uyarlanmıştır, n:382, 0-14 yaş
Tüysüz B İst Çocuk Klin Derg 1992; 27:32-5. Özdal G. Dicle University School of Medicine. Diyarbakir, Turkey. Medical Speciality Thesis, 2006. Alp H. Atatürk
Üviversitesi Tıp Bülteni. 1993;25(4):759-65. Külcü NU. Çocuk Enf Derg 2008; 2: 7-11.
Türkiye’de Vaka ve Ölümler
0-6 ay
7-12 ay
2-5 yaş
13-24 ay
5-7
8 - 10
11 - 14
ölen
yaşayan
ölen
yaşayan
ölen
yaşayan
ölen
yaşayan
ölen
yaşaya
n
ölen
7
3
11
12
29*
5*
35
3
19
2
5
1
12
0
20
2
36*
3*
31
2
yazar
n
yaşayan
ölen
yaşayan
Özdal
143
8
3
Tüysüz
140
8
4
Akyıldız
65
yaşayan 23
ölen 8
20
3
yaşayan 10
ölen 1
Uysalol
17
yaşayan 4
ölen 1
8
0
yaşayan 4
ölen 0
Öztürk
73
yaşayan 19
ölen 10
16
2
yaşayan 23
ölen 3
yaşayan: 21
ölen:1
Tablo. Türkiye’de yayınlanan vaka ve ölümlerin yaş gruplarına göre dağılımı
Tablo referanslardan uyarlanmıştır
* 2-4 yaş grubu
Özdal G. Dicle University School of Medicine. Diyarbakir, Turkey. Medical Speciality Thesis, 2006. Tüysüz B İst Çocuk Klin Derg 1992; 27:32-5. Akyıldız B. Çocuk
Sağlığı ve Hastalıkları Dergisi 2008;5:26-30. Uysalol M. ŞEH Tıp Bülteni 2007;41(2):45-50. Öztürk F. ANKEM Derg. 1998;12(1):35-40.
Türkiye’de Vaka ve Ölümler
Vaka ve ölümlerin yaş grubuna göre dağılımı
Tüysüz B İst Çocuk Klin Derg 1992; 27:32-5. Özdal G. Dicle University School of Medicine. Diyarbakir, Turkey. Medical Speciality Thesis, 2006
Türkiye’de Vaka ve Ölümler
180
160
140
120
100
80
60
40
20
0
13
43
13
ölen
148
112
109
0-2 yaş
2-5 yaş
yaşayan
> 5 yaş
Grafik. Vaka ve ölümlerin yaş grubuna göre dağılımı,n:438, 0-15 yaş
Özdal G. Dicle University School of Medicine. Diyarbakir, Turkey. Medical Speciality Thesis, 2006. Tüysüz B İst Çocuk Klin Derg 1992; 27:32-5. Akyıldız B. Çocuk
Sağlığı ve Hastalıkları Dergisi 2008;5:26-30. Uysalol M. ŞEH Tıp Bülteni 2007;41(2):45-50. Öztürk F. ANKEM Derg. 1998;12(1):35-40.
Meningokoklara Karşı Bağışıklık
Şekil. Yaşa bağlı meningokokal hastalık prevelansı ile SBA ile ölçülen toplum bağışıklığı ilişkisi
Şekil referanstan uyarlanmıştır
Pollard AJ .Vaccine 2001;19:1327–46
Vakaların yaş grubuna göre dağılımı
Grafik. Hastaların yaşlarına göre dağılımı, 2002-2005, Dicle Üniv. Tıp. Fak.,n:143
Grafik referanstan uyarlanmıştır
Özdal G. Evaluation of the patients admitted to our clinic with diagnoses of meningococcal diseases, between 2000 and 2005. Dicle University School of Medicine.
Diyarbakir, Turkey. Medical Speciality Thesis.
Meningokoklara Karşı Bağışıklık
Şekil. Yaşa bağlı meningokokal hastalık prevelansı ile SBA ile ölçülen toplum bağışıklığı ilişkisi
Pollard AJ .Vaccine 2001;19:1327–46
Özdal G. Evaluation of the patients admitted to our clinic with diagnoses of meningococcal diseases, between 2000 and 2005. Dicle University School of Medicine.
Diyarbakir, Turkey. Medical Speciality Thesis.
Türk Popülasyonunuda Serogroup A, C,
W135 and Y-spesifik IgG Konsantrasyonları
Grafik. Sağlıklı Türk popülasyonunda serogrup-spesifik IgG konsantrasyonları ≥2
μg/mL olanların yüzdelerinin yaşa göre dağılımları
Hata barları 95% güven aralıklarını göstermektedir. n: 349. 0-91 yaşları arasında sağlıklı kişilerin serum örnekleri, 2005.
Grafik referanstan uyarlanmıştır.
Ceyhan M. Vaccine 2007; 25:7233–37
SBA ile IgG seviyeleri arasındaki korelasyon
Sağlıklı Türk popülasyonunda serogrup-spesifik IgG
konsantrasyonları ≥2 μg/mL olanların yüzdelerinin yaşa
göre dağılımları
% 72.8 (IgG < 2 μg/mL)
titers <8)
% 70.2, (br SBA
meningokokal serogroup C enfeksiyonuna duyarlıdır
Ceyhan M. Vaccine 2007; 25:7233–37
serogroup spesifik [IgG] < 2 μg/mL kişilerin
yüzdesi
% 100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
87,7
72,8
80,8
39,5
A
Ceyhan M. Vaccine 2007; 25:7233–37
C
Y
W 135
Serogruplar
Klinik olarak önemli
N. meningitidis Serogrupları1
Serogrup
Özellikler
A
• Epidemik invaziv menenjitin dünyada önde gelen sebebidir.
• Afrika, Çin ve Hindistan’da en sık rastlanan serogruptur.
• Avrupa ve Amerikalarda nadir görülür.
B
• Avrupa ve Amerikalarda endemik hastalığın ana sebebidir.
• Aşı üretimi sıkıntılıdır.
C
• Avrupa ve Kuzey Amerika'da endemik hastalığın önemli
sebeplerindendir.
• Okul ve toplumda sık salgınlara sebep olurlar
Y
W-135
• Pnömoni ile seyreden ve yaşlılarda görülen hastalıkla ilintilidir.
• ABD’de adolesanlar arasında artan bir problemdir.
• Dünyada enfeksiyonların düşük yüzdesinden sorumludur
• Hac kaynaklı salgınlarla ilişkilidir
Reference: 1. Granoff DM, et al. Meningococcal vaccines. In: Plotkin SA, et al, eds. Vaccines. 5th ed. Philadelphia, PA: Saunders
Elsevier, 2008:399-434.
C
Dünyada N. meningitidis Serogruplarının Dağılımı
Kanada2 2006
n=210
Avrupa1 2006
C = 21%
Y = 13%
Other SG, NG = 10%
B = 54%
n=4402
W-135 = 3%
Turkey 2006
B = 72%
W-135 = 3%
C = 31%
Y = 25%
Çin5 1996-2007 n=419
Y = 4%
C = 21%
Other SG, NG = 1%
Other SG,
NG = 9%
B = 35%
n=82
A = 90%
Afrika
Menenjit Kuşağı4 2009
n=123
B = 38%
B = 27%
A = 4%
Avustralya3 2007
n=242
Y = 2%
W-135 = 43%
C = 11%
Y = 7%
C = 10%
Other SG,
NG = 26%
W-135 = 13%
B = 69%
Y = 18%
n=1783
W-135 = 5%
2007
Other SG,
NG = 51%
W-135 = 9%
C = 55%
Arjantin7
Japonya8
1999–2004
B = 8%
Other SG,
NG = 15%
Other SG = 1%
Brezilya7 2006
ABD6 2008
C = 15%
A = 62%
B=
18%
B = 85%
Y = 4%
Güney Afrika9 2008
n=456
1http://www.euibis.org/php/meningo_stack_chart.php?item=serogroup&year=2006; 2 http://www.phac-aspc.gc.ca/publicat/ccdr-rmtc/09pdf/acs-dcc-04.pdf; 3Tapsall
C = 6%
Other SG, NG = 9%
J, et al. Commun Dis Intell.
2008;32(3):299; 4http://www.who.int/csr/disease/meningococcal/BulletinMeningite2009_S27_31.pdf; 5Lin M, et al. Zhongguo Ji Hua Mian Yi. 2009;15(1):58; 6http://www.cdc.gov/abcs/reportsfindings/survreports/mening08.pdf; 7Sáfadi MA, Cintra OA. Neurol Res. 2010;32(3):263. 8http://idsc.nih.go.jp/iasr/26/300/tpc300.html;
9http://www.nicd.ac.za/pubs/survbull/2009/commdisbullmarch09_vol0701.pdf.
Şili’de Meningokokal Hastalık
Serogrup W 135 Salgını
• 2012 sonunda Şili Sağlık Bakanlığı Sürveyans sistemi
meningokokal hastalıkta bir artış bildirmiştir

2011’de 52 vaka, 2012’de (1 Ocak – 13 Aralık) 88 vaka

Tanımlanan serogruplar (serogrup W135 % 42,5)


Etkilenen iki bölgede başlıca serogrup W135 ( MR bölgesinde % 86)

Diğer bölgelerde serogrup B ağırlığı devam etmekte
Popülasyon

< 5 yaş popülasyon W 135 vakalarının % 94,7’si
Şili’de Meningokokal Hastalık Salgın
Kontrolü
• Sağlık Bakanlığının ACYW konjuge aşıyla aşılama kararı

9 ay - 4 yaş arası çocuklar

Ekim 2012 – Ocak 2013

Santiago’da % 80 aşılama oranı hedefli 2 aşamalı aşılama


2012: gündüz bakım evleri ve kreşlerde

2013: aşı merkezlerinde aşılama (kamu ve özel)
Aşılar

Konjuge Men ACYW 9 ay – 2 yaş 2 doz

Konjuge Men ACYW >2 yaş 1 doz
Türkiye’de Serogrup Dağılımı, Taşıyıcılık
NG: % 8,3
Z‘: % 5,8
A
A: % 6,7
C:% 3,3
Z: % 1,7
C
Y: % 7,5
X: % 9,2
W 135: % 10
Y
W 135
B
D
X
Z
B: % 47,5
Ercis, 1996, Ankara, 7-19 yaş, n:120
Ercis M. Mikrobiyol Bült 2005;39:411-20.
NG
Z‘
Türkiye’de Serogrup Dağılımı, Taşıyıcılık
A: 11,10
A
NG:44,40
C
W 135
B
C: 27,80
NG
Punar,
İstanbul,1997
9-11 yaş,n:18
W 135: 5,50
B: 11,10
A: 6,00
B: 29,00
A
C
Y
W 135
B
W 135: 6,00
Y: 53,00
Punar M. Klimik Dergisi 2001:14(1):17-8.
Bakır M European Journal of Epidemiology 2001;17: 1015–18
.
D
Bakır, İstanbul,2000
0-10 yaş,n:17
Türkiye’de Serogrup Dağılımı, Taşıyıcılık
D: 2,80
A: 28,10
B: 35,20
A
C
Y
W 135
B
D
W 135:11,20
C: 35,20
Gazi, Manisa,
2001-2002
9-14 yaş,n:71
A: 12,50
C: 4,20
Y/ W135: 37,50
B: 12,50
A
C
B
NG
Y/ W135
NG: 33,33
Gazi H. Ann Acad Med Singapore 2004;33:758-62.
Karabela Ş. Zeynep Kamil Tıp Bülteni 2007;38(3):115-9.
Karabela,
İstanbul,2005
6-10 yaş,n:24
Türkiye’de Serogrup Dağılımı, Hastalar
Hastalık etkeni serogruplar yıllar içinde değişiklik gösterir
Tuncer, Ocak –Haziran 1987, Sami Ulus,
n:41
Berkman, 1974-1981, Ankara,
n:205
B
5%
A
20%
NG
27%
C
16%
D
5%
C
95%
B
32%
Elmastaş, 1990-1991, Behçet Uz,
n:41
Ceyhan, 2005-2006, Çok merkezli, n:138
B
NG
A
NG
7%
5%
2%
23%
A
Y
1%
2%
W 135
43%
B
C
86%
Berkman E. Mikrobiyol Bült 1982;16:101-6. Tuncer AM. Pediatr Infect Dis J. 1988;7(10):711-3.
Elmastaş H. T Klin Pediatr, 1992;1:58-61. Ceyhan M. Emerging Infectious Diseases. 2008;14 (7):1089-96.
31%
Pediatrik bakteriyel menenjit etkenleri
2005-2006.
Bakteri
Neisseria meningitidis
Izolat sayisi
Yuzde (%)
Serogroup W135
59
42.7
Serogroup B
43
31.1
Serogroup A
1
0.7
Serogroup C
-
-
Serogroup Y
3
2.2
Nongroupable
32
23.2
Total
138
56.5
Streptococcus pneumoniae
55
22.5
Haemophilus influenza type b
50
20.5
Total
243
100
Ceyhan M, et al.. Emerging Infectious Diseases. 2008;14 (7):1089-96.
İncidence (/100,000)
Degisik yas gruplarinda etken bakteriler
Fenotipler
• Total 21 meningokok izolati










W135:2a:P1.5,2 (5 vaka)*,
A:21:NT:P1.10 (1 vaka),
B:NT:P1.12,4 (2 vaka),
B:22:NT:NT (2 vaka),
B:NT:NT:P1.14 (2 vaka),
B:15:P1.7,16 (3 vaka),
B:14:NT:P1.13 (2 vaka),
B:15:NT:P1.16 (2 vaka) ,
X:NT:P1.7,1 (1 vaka),
Y: NT:P1.5:NT (1 vaka).
* 2000 – 2001 Hac epidemisi etkeni
Genotipler
• MLST
1. B:NT:P1.13
2. W135:2a:P1.5,2
3. W135:2a:P1.5,2
4. W135:2a:P1.5,2
5. W135:2a:P1.5,2
ST 191
ST11
ST11
ST2754
ST11
Pediatrik bakteriyel menenjit etkenleri
2007-2008
Bakteri
Neisseria meningitidis
Izolat sayisi
Yuzde (%)
Serogroup W135
19
17.6
Serogroup B
38
35.1
Serogroup A
9
8.3
Serogroup C
-
-
Serogroup Y
-
-
Nongroupable
42
39.0
Total
108
40.4
Streptococcus pneumoniae
98
36.8
Haemophilus influenza type b
61
22.8
Total
267
100
Pediatrik bakteriyel menenjit etkenleri
2009-2010
Bakteri
Neisseria meningitidis
Izolat sayisi
Yuzde (%)
Serogroup W135
23
56.1
Serogroup B
3
7.3
Serogroup A
15
36.6
Serogroup C
-
-
Serogroup Y
-
-
Nongroupable
-
-
Total
41
57.5
Streptococcus pneumoniae
21
31.8
Haemophilus influenza type b
4
6.1
Total
66
100
Haci calismasi
Seyahat oncesi
• No: 472
• Pozitif: 63

52 W135

9B

1A

1Y
Seyahat sonrasi
• No: 296
• Pozitif: 81
• 74 W135
• 5B
• 1A
• 1Y
39 seyahat oncesi negatif, seyahat sonrasi pozitif vaka: Hepsi W135
Ceyhan M, et al. J Med Virol. in press
Pediatrik bakteriyel menenjit etkenleri
2011-2012
Bakteri
Neisseria meningitidis
Izolat sayisi
Yuzde (%)
Serogroup W135
26
56,5
Serogroup B
3
6,5
Serogroup A
3
6,5
Serogroup C
-
-
Serogroup Y
-
-
Nongroupable
14
30,5
Total
46
66,6
Streptococcus pneumoniae
21
30,5
Haemophilus influenza type b
2
2,9
Total
69
100
ABD’deki serogrup dağılımdaki değişim
Y = 2%
C = 45%
W-135 = 3%
Y = 25%
C = 31%
Diğer SG = 9%
B = 35%
B = 46%
Diğer SG, NG = 4%
1989-1991
n=396
2008
n=123
• Serogroup Y prevelansı 19 yıllık bir periyodda yaklaşık 13 kat
artmıştır
SG=serogroup; NG= tiplendirilemeyen
Jackson LA, et al. MMWR CDC Surveill Summ. 1993;42(2):21; http://www.cdc.gov/abcs/survreports.htm
Serogrup Dağılımdaki Değişim ve Kapsül
Değişimi (Switching)
• Bakteri polisakkarid kapsülünü değiştirerek bir serogruptan
diğerine dönüşebilir.
• Kapsül değişimi immün sistemden kaçışa izin verir.
• B,C,W -135 serogrupları arasında gerçekleşebilir.
Swartley JS, et al. Proc Natl Acad Sci USA. 1997;94(1):271. Harrison LH Clin Microbiol Rev. 2006; 19(1): 142–64.
Türkiye’de Serogrup Değişimi ve W-135
• 2001 Serogroup W-135 ilk kez sağlıklı bir çocuktan izole edildi
• 2003-2008 yılları arasında bivalan (A\C)polisakkarit
meningokok aşısıyla aşılnan askerlerden 17 W-135 suşu (8
menenjit vakası) izole edildi
• Mayıs 2009’ a kadar 8 İMH vakasının 4’ü öldü
• 2007-2008 yıllarında menenjitli 3 asker ve temasta oldukları
askerlerden izole edilen W-135 suşları 3 klona aittir
 ST-11 (Hac klonu)  Hacılar

ST-2754

ST-3751 (Almanya)  Gurbetçiler?
Kılıç A. Clin Microbiol Rev 2010;48(11):4340-41. Kılıç A. Mikrobiyol Bul 2009; 43: 515-7.
Korunma
Meningokok aşılamasının gerekliliği
• İnvazif meningokok hastalığı hızlı ilerleyen ölümcül bir hastalıktır
• Hayatta kalanlarda ciddi sekeller görülebilir
• İnvaziv meningokokal hastalığın epidemiyolojisini güvenilir bir şekilde
öngörmek mümkün değildir.
• Temaslı korumasının toplumsal önemi minimaldir (% 1-2)
• Temaslı kemoprofilaksisinin toplumsal önemi minimaldir (% 10 taşıyıcı)
• 1930: Flexner antiserumu
TARİHCE
• 1930: Tam hücre ölü aşı
• 1936: Pürifiye kültür süpernatanları
• 1969: Pürifiye serogrup A ve C polisakkarid aşıları
• 1972: Polisakkarid aşıya lisans
• 1982: Konjuge aşılar
• 1999: İngiltere’de konjuge aşıya lisans
• 2002: Kanada ve Avustralya’da konjuge aşıya lisans
• 2005: ABD’nde konjuge aşıya lisans
Meningokok aşıları
Mevcut meningokok aşıları
Serogrup
Polisakkarid aşılar
A, C, W-135, Y
A, C
Polisakkarid – protein
konjugasyonları
Dış membran vezikül
aşıları (OMV)
Ters vaksinoloji
C
A, C, W-135, Y
C (+ Hib)
B*
B*
(+ C polysaccharide
capsule)
B
Mevcut aşılar
Menomune™, ACWY
Vax™, Mencevax™
Mengivac®, AC Vax™
Menjugate®, Meningitec®,
NeisVac-C™
Menactra®. Menveo®
Menitorix®
MeNZB®, MenBvac™
VA-MENGOC-BC®
Bexsero®
Granoff DM, et al. Chapter 19: Meningococcal Vaccines. In: Plotkin S, Offit W, Orenstein W, (eds). Vaccines. 2008.
Polisakkarit Aşılar:
yaşla ilintili immunojenisite
Kuadrivalan meningokokal aşıyla aşılanma öncesi ve sonrasında MenC SBA titreleri
> 8 olan kişilerin oranı (yaş gruplarına göre)
SBA titres
with kişilerin
subjects
%titresi
≥8
%’si
SBA
≥ 8 olan
100
90
Pre-vaccination
Aşılama
öncesi
80
Post-vaccination
Aşılama sonrası
70
60
50
40
30
20
10
0
ay
66mths
ay
1212mths
ay
1818mths
yaş
22yrs
yaş
33yrs
yaş
44yrs
5-9 yrs
yaş
5-9
YAŞ
Age
Adapted by HPA from Al-Mazrou et al., Infect Immun 2005 and Khalil et al., Clin Diagn Lab Immunol 2005.
10 – 29
yaş
10-29
yrs
Polisakkarit A+C aşısıyla tekrar aşılamadan sonra Serogrup C
düşük yanıt (Hyporesponsiveness)
Grup A+C polisakkrit aşı uygulanan Gambialı çocuklarda (ortalama
yaş 19.8 ay), hayatın ilk 6 ayında 2 doz A + C polisakkarit aşı ile
aşılanma ile elde edilen serum bakterisidal antikor yanıtlarının (tavşan
komplemanı) ilişkisi
Granoff DM, Harrison L, Borrow R. In: Plotkin SA, Orenstein WA, Offit PA, editors. Vaccines. 5th ed. Saunders; 2008.
Konjuge meningokok aşıları hali hazırdaki düz
polisakkarit aşılarla karşılaştırıldığında önemli
avantajlar sunar
Polisakkarit aşı
•
Aşılaya yanıt B hücresi olgunlaşmasına
bağlıdır. Bu yüzden, polisakkarit aşı
infantlarda immunojenik değildir ve
immunolojik hafıza oluşturmazlar
*A .J. Pollard, Nature Reviews Immunology 2009
Konjuge aşı
• Düşük yanıt verirlik (hyporesponsiveness)
yoktur
• İnfant ve oyun çocuklarında immunojeniktir
• Daha yüksek immun yanıt
• Antikor persistansı daha fazladır
• Tekrar aşılamaya ihtiyaç duyulduğunda
immun sistemi uyarır
• Taşıyıcılığı azaltır
*A. J. Pollard, Nature Reviews Immunology 2009
Konjugasyon işlemi
Menveo
Menactra
ACWY-TT
CRM-197
DT
TT
Dört antijen içerir
Bivalan serogrup B lipopolisakkarid aşısı
Ulusal Aşı Şeması, 2006
Doğum
2.ay
3.ay
4.ay
6.ay
12.ay
16-24
ay
BCG
I
DBT
I
II
III
IV
OPV
I
II
III
IV
II
III
Kızamık
II
I
I
II
III
II
I,II,III
I
(9. ay)
MMR
(KKK)
Hib
V
I
I
İ.Ö.8
II
dT
Hep B
İ.Ö.1
IV
II
Rubella
Ulusal Aşı Şeması, 2013
Doğum
1.ay
2.ay
BCG
I
DaBT-IPV-Hib
I
9. ay
4.ay
6.ay
II
III
B


OPV
MMR (KKK)
Hepatit B
12.ay
18-24 ay
I
I
II
İ.Ö.1
II
III

dT
Konj.
pnömokok
X
X
X
X
Boğmaca (dtaPIPV)
X
Varisella
X
HepA
Rota 1-valan
Rota 5-valan
XX
X
X
X
X
X
I-II-III
HPV
Influenza
Meningokok (4
valan, konj)
İ.Ö.8
X
X
4 valanlı konjuge aşı
ENDİKASYONLAR (ACIP)
Grup
Rutin aşılama
Çocuk (rutin kontrol sırasında)
Adolesan (aşısız, liseye girişte)
Yüksek riskli grup
Yurtta kalan üniversite öğrencileri
Askere alınanlar
N. meningitidis ile teması olan
mikrobiyoloji lab. çalışanları
Anatomik veya fonksiyonel aspleni
ve terminal kompleman eksiklikleri
Hiperendemik bölgelere seyahat
edenler (Sahra Altı Afrika, Hac)
HIV’li hastalar
Yaş (yıl)
Tercih edilen aşı
9 ay
- – 12 yaş
15
MCV4
MCV4
17-24
> 18
Yetişkin
MCV4 (MPSV4)
MCV4 (MPSV4)
MCV4 (MPSV4)
2-10 yaş veya
> 55 yaş
11-55 yaş
2-10 yaş veya
> 55 yaş
11-55 yaş
> 11yaş
MPSV4
MCV4
MPSV4
MCV4
MCV4 (MPSV4)
Meningokok aşıları: DSÖ pozisyon raporu
Kasım 2011
• Ulusal epidemiyoloji ve sosyoekonomik kaynaklara göre
ülkeler en uygun aşılama politikasını seçmelidir.
• Aşı şu yollarla uygulanabilir:

Rutin aşılama programları

Ek aşılama aktiviteleri (örn. Salgınlar sırasında)

Serbest pazar uygulaması
• Şu durumlarda DSÖ kitlesel meningokok aşılaması önerir:

Yüksek endemik hız(>10 vaka/100 000 nüfus/yıl)

Orta endemik hız (2–10 vaka/100 000 nüfus/yıl)

Sık epidemiler
MEN-BEX-P-S-555-1342012
Meningokok aşıları: DSÖ pozisyon raporu
Kasım 2011
• Hastalık daha az sıklıkla görülüyorsa (<2 vaka/100 000
nüfus/yıl), risk grubu aşılaması

Kalabalık ortamlardaki çocuk ve yetişkinler, örn.
Kreş, okul ve askeri birlikler,

Kompleman eksikliği,

Aspleni,

HIV enf.

Temas riski taşıyan laboratuvar personeli

Yüksek endemik bölgelere seyahat edenler (HAC)
MEN-BEX-P-S-555-1342012
Ulusal aşı şemasına yeni aşıların
eklenmesi
• Hastalık yükü
• Aşının maliyeti
• Politik karar
• Aşının kabul edilebilirliği
Ülkemizde IMH’nın ekonomik yükü
(0-14 yaş)
ABD doları
Total hospitalizasyon gideri (0-14 yaş) yıl
4.334.034,04
Total ölüm gideri / yaşam
43.365.903,91
Total sekel gideri / yaşam
39.906.254,03
Total indirek giderler / yıl (toplumsal bakış)
369.674,46
Total gider
USD/TRY: 1 USD = 1.7942 TRY
EUR/TRY: 1 EURO = 2.3634 TRY
Turkish Central Bank Effective Sales Rates – 24.04.2012
87.975.866,44
Aşılama gideri
(9-12 ay)
ABD doları
Aşı dozu fiyatı
Doğum kohortu (alıcı açısından)
Total aşışama gideri / yıl
(MCV4, 9-12 ay aşılzma şeması
27,00
1.500.000,00
81.000.000,00
MCV4 Rutin Infant Aşılamasının
Bütçeye net Etkisi
Total IMD gideri (USD) / yıl
87.975.866,44
Total aşılama gideri (USD) / yıl
81.000.000,00
Net kar (USD) /yıl
+ 6.975.866,44
GELİŞMEKTE OLAN ÜLKELERE SEYAHATTE AŞI
İLE ÖNLENEBİLEN HASTALIKLARIN ETKİSİ VE
İNSİDANSI
Steffen R et al. J Travel Med. 2005;12(1):26-35. p29/figure 3
Yeni aşıların kabul edilebilirliği
İngiltere 2004: 18-24 ay arasında çocuğu olan anne-babaların hastalık şiddeti değerlendirmesi
Menenjit en yüksek skora sahip
(n=859)
Bedford H, et al. Vaccine. 2007;25(45):7818-7823
MEN-BEX-P-S-555-1342012
Çocuk çağı aşılamasına yeni aşıların
eklenmesinde problemler :
- Kalabalık programlar,
- Birlikte uygulamalar,
- Ek vizitler,
- Programların basitleştirilmesi.
MEN-BEX-P-S-555-1342012
Yaşa göre aşı şemaları
Age (aynths)
0
1
Algeria
X
X
Egypt
X
X
X
X
Libya
X
X
X
X
ayrocco
X
X
X
X
Syria
X
X
X
Tunisia
X
X
X
Lebanon
X
X
X
Oman
X
X
X
X
Qatar
X
X
X
X
Saudi
Arabia
X
X
X
X
Turkey
X
X
X
UAE
X
X
X
Yemen
X
X
X
X
X
2
X
3
4
5
X
X
X
X
6
Age (years)
7
9
12
X
X
X
X
X
X
18
2
4-6
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X (5y)
X
X
X (6y)
X
X
X
X
15
X
X
X
X
X
X
X
X
X (6y)
X
10
11-13
13-16
X
X
X (12y)
X (15y)
X (15y)
X (12y)
X
X (12y)
X (18y)
X (12y)
X (17y,
18y)
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X (6y)
X (14y)
X
X
X
X
(5-6y)
X (13-14y,
15-16y)
X
16-18
X
X
X
X
7
X (13-16y)
X
X
WHO Vaccine Preventable Diseases aynitoring System. Available at: http://apps.who.int/immunization_aynitoring/en/globalsummary/scheduleselect.cfm
MEN-BEX-P-S-555-1342012
Konjuge MenA,C,W,Y aşısı uygulamaları
• Uygulamada: ABD
• Lisans aşamasında aşılar

Menactra®: 9 ay -55 yaş,

Menveo®: > 11 yaş

Men TT: Faz 3
• Endonezya: Hacılar
• Türkiye: Hacılar
• Suudi Arabistan: Hac temaslıları
Menactra is a registered trademark of sanofi-pasteur.
MENVEO is a registered trademark of Novartis Vaccines and Diagnostics.
Aşılama yaşı
Primer
• En uygun: 2 ay
• Kabul edilebilir: 9 ay
• Tartışılabilir: 2 yaş
• ?: 11 yaş
Catch-up
• 11-12 yaş
• Risk grupları
Booster (tekrar)
• 11-12 yaş (okul aşılaması)
• Askerlik hizmetine başlarken(20 yaş)
Hacılar
MEN-BEX-P-S-566-1342012
ÖZET
• İMH ciddi bir halk sağlığı problemidir
• İMH agir sonuçlara neden olabilir


mortalite oranları yüksektir
Hayatta kalanların % 11 – 19’unda ciddi sekeller kalır
• Türkiye’de en yüksek duyarlılık 7 ay -4 yaş
arasındadır
• Türkiye’de en çok 5 yaş altıdaki çocuklar
İMH’den etkilenir.
• Serogrup dağılımı zaman içerisinde değişiklik
göstermektedir.
• Dört valanlı konjuge aşı ulusal aşılama için aday
aşılardan biridir.
İnvazif Meningokok Surveyansı- Türkiye
( 2012-2015)
 İnvaziv Meningokokal Hastalık Şüpheli Vakalardan:
1.
Serum Örneği
2.
Kan Kültürü (Pediatrik Kan Kültürü Şişesine)
3.
BOS Kültürü (Pediatrik Kan Kültürü Şişesine)
4.
Varsa Meningokok izolatları
 Örnek Gönderilecek Çalışma Merkezleri:
83
•
Dr. Mahmut Mete, Mikrobiyoloji A. Dalı, DİYARBAKIR
•
Dr. Mustafa Gül, Mikrobiyoloji A. Dalı, KAHRAMANMARAŞ
•
Dr. Fadile Yıldız Seyrek, Mikrobiyoloji A. Dalı, ŞANLIURFA
•
Dr. Yasemin Zer, Mikrobiyoloji A. Dalı, GAZİANTEP
TIMPACT Çalışması:
İnvaziv Meningokokal Hastalık
Sağlık Ekonomisi Çalışması
(Ön Sonuçlar)
Prof. Dr. Mehmet Ceyhan
Çalışma Merkezleri
Main Parameters-BASE CASE SENARIO
IMD incidence (0-14 yr.) / 100.000 1,2
IMD incidence (general population) / 100.000 3,4
IMD case fatality rate (0-14 yr.) 5-17
IMD case hospitalization rate (0-14 y.o.)
IMD case average stay at the hospital (0-14 yr.)-days 19
IMD case average age of death (0-14 yr.) 19
IMD case fatality rate (general population) 18
3,75
1,90
0,16
1,00
14,40
3,50
0,07
1. Tüysüz B, et al. Meningokok hastalıklarının epidemiyolojisi: 140 hastalık bir çalışma. İst Çocuk Klin Derg 1992; 27:32-5.
2. Ceyhan M. A Prospective Study of Etiology of Childhood Acute Bacterial Meningitis, Turkey. Emerging Infectious Diseases. 2008;14 (7):1089-96.
3. SAGE Working Group. Background paper on Meningococcal Vaccines. Mar 15, 2011. http://www.who.int/immunization/sage/1_mening_background_document_v5_3__apr_2011.pdf (en son 25.01.2012
tarihinde ulaşılmıştır)
4.National Health Statistics, http://www.saglik.gov.tr/istatistikler/temel2004/tablo-58.htm reached on 09.04.2012.
5.Özdal GZ. 2000 - 2005 Yılları Arasında Kliniğimize Başvuran Meningokoksik Hastalıklı Olguların Değerlendirilmesi. Dicle Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı,
Diyarbakır, Türkiye. Uzmanlık Tezi, 2006.
6. Tüysüz B, et al. Meningokok hastalıklarının epidemiyolojisi: 140 hastalık bir çalışma. İst Çocuk Klin Derg 1992; 27:32-5.
7.Tuncer AM. Once daily ceftriaxone for meningococcemia and meningococcal meningitis. Pediatr Infect Dis J. 1988;7(10):711-3.
8.Alp H. Meningokokkal hastalıklarda epidemiyoloji. Atatürk Üniversitesi Tıp Bülteni. 1993;25(4):759-65.
9.Elevli M, et al. Meningokoksik hastalık tanısı alan 106 olguda epidemiyolojik ve prognostik faktörlerin değerlendirilmesi. Klimik Derg 1993;6(2):68-71.
10.Ersoy B, et al. Meningokoksemili hastalarda prognostik faktörler. İnfeksiyon Dergisi. 1995;9(4):379-81.
11.Alhan E. Epidemiology of meningococcal infections in children in mid-southern part of Turkey. European Journal of Epidemiology 1995;11: 393-6.
12.Öktem F. Meningokok hastalığı olan çocukları değerlendirilmesi. Genel Tıp Derg. 1998; 8(2):63-7.
13.Kuyucu N. Menengokok infeksiyonlarında sonucu belirleyen prognostik göstergeler. ANKEM Derg. 1997; 11(4):502-6.
14.Akyıldız B. Meningokoksemik hastalıkta mortaliteyi etkileyen faktörler. Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Dergisi 2008;5:26-30.
15.Gülez N. Meningokoksemili hastalarda Niklasson skorlamasının prognostik değeri. İzmir Tepecik Hast Derg 2006;16(1):19-23.
16.Külcü NU. 2003-2007 Yılları Arasında invazif Meningokok Enfeksiyonu Olan Çocukların Değerlendirilmesi. Çocuk Enf Derg 2008; 2: 7-11.
17.Uysalol M. Çocuk enfeksiyon hastalıkları servisimizde izlenen meningokoksemili vakalarımızın değerlendirilmesi. ŞEH Tıp Bülteni 2007;41(2):45-50.
18.T.C. Sağlık Bakanlığı sağlık istatistikleri yıllığı - 2004 - year covered 1989-2004.
19.Prof. Mehmet Ceyhan, Retrospective study, 2012 (unpublished data).
% sequel of survivors (0-14 y.o.)
Main Parameters-BASE CASE SENARIO
Sking Scarring
0,08
Single Amputation
0,02
Multiple Amputation
0,01
Hearing loss
0,06
Neurologic Disability
0,02
1. Shepard CW, Ortega-Sanchez IR, Scott RD, Rosenstein NE. Cost-effectiveness of conjugate meningococcal vaccination strategies in the
United States. Pediatrics 2005; 115:1220–32.
cost of sequels (0-14 y.o.)
Main Parameters-BASE CASE SENARIO
Sking Scarring medical care USD
Single Amputation medical care USD
Single Amputation other (prothesis and rehabilitation) USD
Multiple Amputation medical care USD
Multiple Amputation other (prothesis and rehabilitation) USD
Hearing loss medical care USD
Neurologic Disability Residential care USD
Neurologic Disability Special education USD
5.770,00
17.886,00
150.510,00
21.463,00
180.612,00
69.498,00
2.534.973,00
172.421,00
1. Shepard CW, Ortega-Sanchez IR, Scott RD, Rosenstein NE. Cost-effectiveness of conjugate meningococcal vaccination strategies in the
United States. Pediatrics 2005; 115:1220–32.
Main Parameters-BASE CASE SENARIO
Average IMD Hospitalization cost TL /case (0-14 yr.) 1
Crude death rate (all causes) 2
Age Specific life expectancy (years) 2
Mean Annual Salary € 3
3.
4.
74,30
10.051,00
73.722.988,00
Size of pediatric population (0-14 yr.) 2
18.873.085,00
Vaccine cost per dose (USD)
2.
0,01
Total Population size 2
Birth Cohort (payer's perspective)
1.
10.987,25
1.500.000,00
27,00
Prof. Mehmet Ceyhan, Retrospective study, 2012 (unpublished data).
Turkish MoH Health statistics year book - 2010. http://www.tusak.saglik.gov.tr/saglik_istatistikleri_yilligi_2010.pdf reached on 09.04.2012.
Turkish Statistical Institute, TÜİK, 2010 Kazanç Yapısı Anketi Sonuçları. http://www.tuik.gov.tr/PreHaberBultenleri.do?id=10718&tb_id=6 reached on 06.04.2012.
Shepard CW, Ortega-Sanchez IR, Scott RD, Rosenstein NE. Cost-effectiveness of conjugate meningococcal vaccination strategies in the United States. Pediatrics 2005; 115:1220–32.
Medical Burden of IMD in Turkey
(0-14 yr.) – Base case
0-14 yr. IMD cases/year
707,74
0-14 yr. IMD Deaths/year
115,36
0-14 yr. IMD Hospitalization/year
707,74
0-14 yr. IMD Hospitalization Days/year
10.191,47
Medical Burden of IMD in Turkey
(0-14 yr.) – Base case
0-14 yr. Skin Scarring (sequel) cases /year
0-14 yr. Single Amputation (sequel) cases /year
0-14 yr. Multipl Amputation (sequel) cases /year
0-14 yr. Hearing Loss (sequel) cases /year
0-14 yr. Neurologic Dis. (sequel) cases /year
45,02
11,26
7,11
37,91
12,44
Economic Burden of IMD in Turkey
(0-14 yr.) - Base case
Total USD Cost of Hospitalization (0-14 yr.) /year
4.334.034,04
Total USD Cost IMD Deaths/ Life Time
43.365.903,91
Total USD Cost of IMD Sequels / Life Time
39.906.254,03
Total USD Indirect Costs / year (societal perspective)
TOTAL IMD COST (USD)
USD/TRY: 1 USD = 1.7942 TRY
EUR/TRY: 1 EURO = 2.3634 TRY
Turkish Central Bank Effective Sales Rates – 24.04.2012
369.674,46
87.975.866,44
Vaccination Cost of Infants
(9-12 months)
Vaccine cost per dose USD
Birth cohort (payer’s perspective)
Total vaccination cost USD / year
(sanofi pasteur MCV4, 9-12 months vaccination schedule)
27,00
1.500.000,00
81.000.000,00
Budget Impact of
MCV4 Routine Infant Vaccination
Total IMD cost (USD) / year
Total vaccination cost (USD) / year
(MCV4 sanofi pasteur, 9-12 months vaccination schedule)
Net Return to MoH (USD) /year
87.975.866,44
81.000.000,00
+ 6.975.866,44