Biyoaktif Kinolin Türevlerinin Sentezi

Biyoaktif Kinolin Türevlerinin Sentezi

OS-TR-020
Biyoaktif Kinolin Türevlerinin Sentezi
Ramazan Erenler1,2, Jianyu Lu1, And Duy H. Hua1
1
Kimya Bölümü, Kansas State Üniversitesi, Manhattan, KS 66506, USA
2
Kimya Bölümü, Fen Edebiyat Fakültesi, Gaziosmanpaşa Üniversitesi, TR-60240 Tokat
Kinolinler, sıtma, parazit, bakteri ve kansere karşı etkilidirler. Ayrıca bunlar ATP bağlı ilaç taşıyıcılarını, tümör
hipoksialarını, çoklu ilaç direnclerini ve protein kinaz aktivitesini baskılarlar. Kinolin türevleri koloni
formasyonunu azaltır ve hücreler arası iletişim aktivitesini arttırır [1-3]. Bu çalışmada, göğüs kanserine karşı
aktivite gösteren kinolin türevleri sentezlendi. Nitroanisolun 1 trifluorometilfenoksit 2 ile etkileşmesi diaril
eter 3 ürününü oluşturdu. Bileşik 3’ten hidroklorik asit ile etanolde asetil grubunun uzaklaştırılması
aminoanisol 4 ürününü oluşturdu. Amionanisol 4’un metil vinil keton ile tepkimesi sonucu kinolin 5 elde
edildi. Kinolin 5 bileşiğindeki amino grubunun asetik asitte demir tozları ile reflüks edilerek indirgenmesi
sonucu amino kinolin 6 elde edildi. Amino kinolinin 6 N- (3-iodopropil)ftalamit ve sodyum bikarbonat ile DMF
de alkillenmesi bileşik 7’yi oluşturdu ve bu da hidrazin ile etkileştirilerek kinolin 8 elde edildi. Kinolin 8’in
formaldehit, sodyum siyanoborhidrür ile tepkimesinden dimetilamin 9 elde edildi (şema). Değişik 8-[(3aminopropil)]aminler aynı metotla sentezlendi. Bileşiklerin yapıları 1H- and 13C-NMR, IR, and HRMS gibi
spektroskopik yöntemlerle belirlendi.
Br
CF3
O
NH
O
DMF
O
+
KO
NO2
1
CF3
120 C
O
2
HCl
O
NH2
3
O
Methyl vinyl
ketone
O
NH
NO2
CF3
CF3
EtOH
O
o
O
120 oC
N
NO2
NO2
4
5
Fe, H2O AcOH
CF3
CF3
O
H
N
HN
H
O
O
NH2NH2
EtOH,
reflux
N
HN
N
HN
O
N
NH2
8
O
N
O
NaCNBH3
N
9
O
O
O
O
CF3
7
CF3
I
O
O
NaHCO3
DMF
80 oC
N
6 NH2
O
Şema: Kinolin türevlerinin sentezi
KAYNAKLAR
[1] Shi, A., Nguyen, T.A., Battina, S.K., Rana, S., Takemoto, D.J., Chiang, P.K. and Hua, D.H. Synthesis and antbreast cancer activities of substituted quinolines, Bioorg. Med. Chem. Lett., 18, 3364-3368, 2008.
[2] Gakhar, G., Ohira, T., Shi, A., Hua, D.H., and Nguyen, T.A. Antitumor effect of substituted quinolines in
breast cancer cells, Drug Development Research, 69, 526-534. 2008.
[3] Heiniger, B., Gakhar, G., Prasain, K., Hua, D.H., and Nguyen, T.A. Second-generation substituted
quinolines as anticancer drugs for breast cancer Anticancer Research, 30, 3927-3932. 2010.
51