doğal immünite doğal immünite-1

09.03.2012
Ders Planı

DOĞAL İMMÜNİTEİMMÜNİTE-1



Mikroorganizmaların tanınması
Doğal İmmün Sistemin Bileşenleri
Doğal bariyerler
Dolaşan efektör hücreler
Prof. Dr. H. Barbaros ORAL
09.03.2012
1
Öğrenim Hedefleri





2
Doğal İmmünite
Patern tanıyan reseptörleri (PRR) sınıflandırabilir
PRR’lerin bağladığı başlıca patojenle ilişkili moleküler
kalıpları (PAMP) söyleyebilir
Doğal immün sistemin bileşenlerini sayabilir
Epitelyal bariyerin bileşenlerini ve işlevlerini anlatabilir
Doğal immünitenin dolaşan efektör hücreleri hakkında
kabaca fikir yürütebilir

Enfeksiyonları önleyen, kontrol eden veya ortadan
kaldıran ilk yanıt

Edinsel bağışıklığın uyarılması, optimal yanıtın
oluşturulması

Sürekli işlev gören (epitelyal bariyer)
Mikropla karşılaştığında yanıt veren
(Fagositler ve kompleman sistemi)

3
Mikroorganizmaların Tanınması
4

Doğal immünite mikroorganizmaların yaşamsal yapılarını
tanır, normal konak dokusunun değil !!!


PAMPs (patojen-ilişkili moleküler kalıplar)





5
Self ayrımını iyi yapar
Çift zincirli RNA (virüsler)
Metillenmemiş CpG DNA sekansları (bakteriler)
N-formylmethionine (bakteriyel proteinler)
LPS, teikoik asit, mannoz
PRR (pattern recognition receptor)
6
1
09.03.2012

PRR’ler mikropların yaşamını sürdürebilmesi için temel
olan yapıları tanır. Bu yapılar değişmez.

Çeşitli hücre tiplerinin yüzeyinde ya da içinde eksprese
edilen hücre-ilişkili PRR’ler;



antimikrobiyal ve pro-enflamatuvar fonksiyonları aktive eder
fagositozu kolaylaştırır
Soluble PRR’ler, fagositozu ya da hücre dışı öldürme
mekanizmalarını aktive ederek mikropların kandan ve
hücre dışı sıvılardan eliminasyonunu kolaylaştırır
8
Patern Tanıyan Reseptörler

PRR’ler germline kodlanır.



Hücre-ilişkili PRR
Sınırlı bir repertuvara sahiptir (~103 moleküler patern).
Sadece mikropların sınıflarını ve
bazı hasarlı dokulardan açığa çıkan molekülleri ayırt edebilir.




Isı şok proteinleri
MHC sınıf I benzeri moleküller
HMGBP-1
Değişikliğe uğramış membran fosfolipitleri
Konum
PAMP Bağlantısı
Toll-benzeri reseptörler
dendritik hücreler, fagositler, TLRs 1-9: pek çok bakteriyel
endotel hücreleri
ve viral molekül
C-tip lektinler
fagositler
Mannoz reseptörü
Dectin: Fungal hücre duvar
glukanları
Çöpçü reseptörler
fagositler
CD36: mikrobiyal
diasilgliseridler
NLRs
fagositler (sitoplazma)
Nod1,Nod2 ve Nalp3:
bakteriyel peptidoglikanlar
N-formylmethionyl
reseptörü
fagositler
FPR ve FPRL1:
N-formylmethionyl rezidüler
içeren peptidler
9
Patern Tanıyan Reseptörler
Souble PRR
Konum
Hücresel Patern Tanıyan Reseptörler
PRR eksprese eden değişik tipte
hücreler doğal immün yanıta katılabilir
PAMP Bağlantısı
Pentraxinler
plazma
CRP: mikrobiyal fosforilkolin ve
fosfatidiletanolamin
Kollektinler
plazma
alveoller
MBL: terminal mannoz ve fruktoz
Surfaktan proteinleri SP-A, SP-D: pek çok
mikrobiyal yapı
plazma
Fikolin: gram pozitif bakterilerde lipoteikoik
asit ve N-asetilglukozamin
Fikolinler
10






11
Nötrofiller
Makrofajlar
Dendritik hücreler
Endotel hücreleri
Epitel hücreleri
Lenfositler ve diğerleri…
12
2
09.03.2012
İnsan
Drosofila
Hücresel Patern Tanıyan Reseptörler

TLRs





TLR 1-11
Sitoplazmik kısmında Toll/IL-1 reseptör (TIR) homolog bölge
Makrofajlar, dendritik hücreler, nötrofiller, mukozal epitel
hücreleri ve endotel hücreleri
Memeli TLR’leri memelilerde bulunmayan çok sayıda farklı
moleküle yanıt oluşturabilir.
Hücrenin farklı bölgelerindeki mikropları tanıyabilirler.
15
16
Hücresel Patern Tanıyan Reseptörler
Çeşitli hücreler TLR’lerden başka PRR’leri eksprese
ederek mikrobiyal molekülleri tanırlar.
17

Bazısı, sinyal üretimiyle enflamatuvar yanıtı uyararak,

Bazısı da fagositozu güçlendirerek mikrobu öldürür.
18
3
09.03.2012
Hücresel Patern Tanıyan Reseptörler

Hücresel Patern Tanıyan Reseptörler
C-tip lektinler:
Makrofaj, dendritik hücre ve diğer lökositlerin hücre
membranlarında bulunur, karbonhidrat yapıları tanırlar.



Mannoz reseptörü:
En iyi bilinen C-tip lektin, mikrobun fagositozu
Dectin 1:
Mantar hücre duvarındaki β-1,3 ve β-1,6 bağlantılı glukanlar,
TLR sinyaliyle kesişen sinyal üretir
Çöpçü Reseptörler:
Fagositlerde bulunur (CD36, CD68, SRB1)



Oksitlenmiş lipoproteinlerin hücre içine alınması
Aterosklerozda rol oynuyor
Mikropların tanınması ve fagositozu
19
Hücresel Patern Tanıyan Reseptörler

Hücresel Patern Tanıyan Reseptörler
N-formil Met-Leu-Phe reseptörler:
Nötrofil (FPR) ve makrofajlarda (FPRL1) bulunur.




N-formilmetiyonil rezidüsü taşıyan kısa peptitleri tanır
Bu reseptöre bağlanan ligantlar, lökositler için en güçlü
kemoatraktanlardandır
7 membran geçişli, GTP bağlı G-protein eşli reseptör
ailesinden

NLRs (NACHT-LRRs):
Nod1,Nod2, NALP3


Hücre içi yanıtı trimerik G proteinleri aracılığıyla başlatır.
21
Hücresel Patern Tanıyan Reseptörler

20
Bakteriyel enfeksiyonun (peptidoglikan) intrasellüler
sensörleri
Enlamatuvar yanıt aktivasyonu
NOD: Nucleotide-binding oligomerization domain
NALP3: NACHT, LRR and PYD domains-containing protein 3
22
Doğal İmmün Sistem Bileşenleri
CARD içeren proteinler
(caspase activation and recruitment domain)


RIG-1 ve MAD5, viral RNA’nın bağlandığı sitoplazmik res.
Anti-viral Tip 1 interferonların stimülasyonu
23
24
4
09.03.2012
Doğal İmmün Sistem Bileşenleri
Doğal İmmün Sistem Bileşenleri
Epitelyal Bariyerler
Sağlam epitel mikroplarla konak arasında fiziksel bir engel
Epitel tabakaları
Mikrop girişinin engellenmesi
Defensinler/cathelicidin
Mikropların öldürülmesi
İntraepitelyal lenfositler
Mikropların öldürülmesi



Deri
GİS mukozası
Solunum sistemi mukozası
25
26
Doğal İmmün Sistem Bileşenleri
Doğal İmmün Sistem Bileşenleri
Epitel hücreleri ve bazı lökositler antimikrobiyal özellikli
peptitler üretir
Defensin’ler ve Katelesidin’ler :


Mikroplara direkt toksite,
Mikroplara karşı inflamatuvar yanıta katılan hücrelerin
aktivasyonu
Bariyer epiteli (intraepitelyal T lenfositler; γδ T lenfositler)
ve serozal kaviteler (B lenfositlerin B-1 alt grubu) sıklıkla
karşılaşılan mikropları tanıyan çeşitli tiplerde lenfositler
barındırır.



Sitokin sekresyonu
Fagositlerin aktivasyonu
Enfekte hücrelerin öldürülmesi
27
28
Doğal İmmün Sistem Bileşenleri
Dolaşan Efektör Hücreler
Nötrofiller
Erken fagositoz ve mikropların öldürülmesi
Makrofajlar
Etkin fagositoz ve mikropların öldürülmesi,
enflamatuvar sitokinlerin salgılanması
Antijen sunumu ve edinsel immün yanıtın
yönlendirilmesi
Enfekte hücrelerin öldürülmesi ve makrofaj
aktivasyonu
Dendritik hücreler
NK hücreleri
29
30
5
09.03.2012
Dolaşan Efektör Hücreler
Dolaşan Efektör Hücreler
 Mononükleer Fagositler

Nötrofiller:





12-15 µm

Granüller:
 Spesifik granüller: lizozim, kollajenaz, elastaz
 Azürofilik granüller: defensin ve cathelicidin içeren lizozomlar

Dolaşımda 6 saat, dokularda birkaç saat yaşarlar
Monosit 10-15 µm
Makrofajlar çok çekirdekli dev hücreler oluşturabilir
Filogenetik olarak çok eski
Nötrofillerden uzun yaşar, bölünebilir
31
32
Dolaşan Efektör Hücreler
Mononükleer Fagositler
o Dendritik Hücreler
o Doğal ve Edinilmiş Bağışıklığın ilişkilendirilmesi
o Uzun membranöz çıkıntıları ve fagositoz yetenekleriyle, lenfoid
dokular, mukozal epitel ve organ parankimleri yaygın
o PRR eksprese ederler, sitokin sekrete ederek mikroplara yanıt
oluşturur
o Plazmasitoid Dendritik Hücreler; viral enfeksiyonlara erken
hücresel yanıt; endositozla alınan virüsü tanır ve tip I IFN
üretirler.
33
34
ÖZET

Endozom içerisinde yer alan TLR’leri sayınız?
DOĞAL İMMÜNİTEİMMÜNİTE-2
TLR-3, -7, -8 ve -9

İntraepitelyal T lenfositler hangileridir?

Dokularda yerleşen makrofajlara birkaç örnek veriniz?
γδ- T lenfositler
SSS
KC
AC
Kemik
Mikroglia
Kupffer H.leri
Alveolar makrofajlar
Osteoklastlar
Prof. Dr. H. Barbaros ORAL
09.03.2012
35
36
6
09.03.2012
Ders Planı






Öğrenim Hedefleri

Lökositlerin enfeksiyon alanına ulaşması
Mikropların Fagositozu
Fagositlerde hücre içi öldürme
Dolaşan efektör hücreler: NK hücreleri
Doğal İmmünitenin sıvısal bileşenleri
Doğal immünitenin edinsel immüniteyi
yönlendirmesi




Lökositlerin enfeksiyon alanına nasıl ulaştığını
açıklayabilir
Fagositoz ve takiben kullanılan hücre içi öldürme
mekanizmaları hakkında yorum yapabilir
NK hücrelerinin başlıca özellikleri ve işlevlerini anlatabilir
Doğal imünitenin sıvısal komponentleri ve göervleri
hakkında fikir yürütebilir
Edinsel immünitenin aktivasyonu için gerekli 2. sinyalin
doğal immünite tarafından oluşturulmasını açıklayabilir
37
Lökositlerin Enfeksiyon Bölgesine Toplanması
38
Mikropların fagositozu
Nötrofil ve monositler, gerek adezyon moleküllerine bağlanarak,
gerekse enfeksiyon alanında üretilen kemoatraktanlar aracılığıyla,
kandan enfeksiyon alanına göç ederler.
Mikrop fagositik hücreler tarafından tanınır
Nötrofil ve makrofajlar eksprese ettikleri reseptörlerle spesifik olarak
mikropları tanırlar
Patern tanıma reseptörleri:



C-tipi lektinler
Scavenger reseptörler
Diğer reseptörler:
Mikrobu kaplayan konak proteinlerini (opsonin) tanır. Opsonizasyon




Ab
Kompleman proteinleri
Lektinler
39
40
Mikropların fagositozu
Fagositik hücreler Ab’lar, kompleman proteinleri ve lektinlere
bağlanan yüksek afiniteli reseptörler taşırlar.
En etkin opsonizasyon → mikrop + Ab kompleksi
(Patern tanıma reseptörleriyle olandan daha çok mikrobun fagositozunu sağlar)

Fagositler yüksek afiniteli Fc res taşır → örn. IgG tipi Ab için FcγRI

Kompleman ve lektinler gibi moleküller önemli opsoninlerdir ve fagositler
bunlar için reseptör eksprese eder.
41
Mikropları tanıyan çeşitli reseptörler
•TLR’ler
•Fc
•Kompleman C3
•Sitokin reseptörleri (öz IFN-γ)
42
7
09.03.2012
Fagosite edilen mikropların öldürülmesi
Fagosit oksidaz
1.
Aktive nötrofil, makrofaj fagolizozomda proetolitik enzimler
üretir;


2.


Elastaz (Nötrofillerde bulunan geniş spektrumlu serin proteaz)
Katepsin G (bakteriyi öldürmek için fagositlerin temel gereksinimi)
Herhangi bir komponentinin kalıtsal eksikliği → Kr Granülomatöz Hastalık
Fagosit oksidaz sistemi (temel serbest radikal üretim sistemi)




Ana görevi ROS oluşumu
Fagositik vakuoldeki proteolitik enzimlerin aktivitesi için gerekli ortamı sağlamak
Aktive olmuş makrofajda moleküler oksijen
IFN-γ ve TLRs sinyali ile indüklenip aktif fagositlerde, fagozomal membranda
aktive olan enzim kompleksi
NADPH indirgenmesiyle O2 den Süperoksit radikalleri vb ROS oluşur
Süperoksit, H2O2 ‘e dönüşür
H2O2, halid iyonlarını reaktive eder ve bakteriler için toksik hipohalous asit
oluşur
Solunumsal patlama
↓
ROS (reaktive oxygen species)
↓
Elektron pompası Vakuol membranında elektrokimyasal gradient
↓
Elastaz ve katepsin G aktivitesi için gerekli vakuol içi pH ve osmolarite↑
43
3.
Makrofajlar
arginin
44
reaktif nitrojen aracılar (NO)
indüklenebilir nitrik oksit sentaz (iNOS)
sitrüllin
kataliz
sitolitik bir enzim
istirahatteki makrofajda yok
indüklenir* TLR’ı aktive eden mikrop ürünleri
* özellikle IFN-γ ile kombine şekilde
NO + peroksit yada süperoksit → yüksek reaktif peroksinitrit radikalleri
Nötrofil-makrofajlar çok güçlü uyarıldıklarında lizozomal enzimler, ROS ve
NO nedeniyle konak doku hasarı oluşturabilir .

Aktif makrofajların başka bazı fonksiyonları da vardır.



Sitokin aracılı (TNF, IL-1, IL-12 ve kemokinler)
Fibroblast ve endotel hücreleri için growth faktör → doku remodeling
45
46
Enfekte yada zarar görmüş
hücrelerin NK tarafından
tanınması
Dolaşan Efektör Hücreler
 Doğal Öldürücüler (NK) (Large Granular Lymphocytes)





Enfekte ve zarar görmüş hücreleri tanıyan
Doğrudan bu hücreleri öldüren
Enflamatuvar sitokin salgılayan
Lenfosit soyundan gelen
Mononükleer hücrelerin % 5-10’sini oluşturan
 Kan,dalak ve diğer lenfoid organlarda
 Ek bir aktiviteye gerek duymadan hedef hücreleri öldüren
 IFN-γ’nın ana kaynağı

NK aktivasyonu, aktive edici ve
inhibe
edici
resptörlerden
kaynaklanan sinyaller arasındaki bir
denge tarafından düzenlenir.

Reseptörlerin çoğu;
 Ligand-binding subunit
(diğer hücrelerin yüzeyindeki molekülleri tanır)
 Signaling subunit komplekleridir.
(hücre içine giden aktive veya inhibe edici
sinyalleri düzenler)
47
48
8
09.03.2012

NK başka bir hücre ile etkileştiğinde, sonucu inhibitör
yada aktivatör reseptörlerden gelen sinyal belirler


Aktivatör reseptörler;

NK tarafından eşzamanlı eksprese edilebilen
Diğer hücre reseptörleriyle eşzamanlı etkileşebilen
Heterojen bir grup ligandla bağlanır. Bu ligantlar;




Bu reseptörler




MHC Class I molekülleri yada,
MHC Class I moleküllerine yapısal olarak benzeyen proteinleri
tanır.
Zarar gören hücrelerde
Enfekte hücrelerde (viruslar yada diğer intraselüler mikroplarla)
Malign transformasyon geçirmiş hücrelerde eksprese edilir
NKG2D; virusla enfekte hücrelerde ve tümör hücrelerinde
bulunan class I MHC benzeri yapılara bağlanır. Viral
enfeksiyonların ve tümör büyümesinin kontrolünde önemli bir
ligandtır.

NK hücreler bu molekülleri tanımak için T lenfositlerin
kullandığı reseptörlerden farklılarını kullanır
49


Aktivatör reseptörler;

50
CD16 (FcγRIIIa); IgG1 ve IgG3 için düşük afinite reseptörü. Ab
kaplı hedef hücreleri öldürür. (Ab bağımlı hücre aracılı
sitotoksite)
İnhibitör reseptörler;





NK aktivatör reseptörleri, ligandına bağlanınca, kinaz bağımlı
sinyal kaskadı tetiklenir ve hedef hücrelere karşı hızlı bir
sitotoksiteye yol açar.


MHC Class I moleküllerine bağlanır.
Fosfataz bağımlı sinyal kaskadı tetiklenir
Normal doku hücreleri NK etkisinden kurtulur.
Özellikle bazı virus enfeksiyonlarında MHC Class I
molekül ekspresyonu azalır
KIRs (killer cell immunoglobulin like receptor); en
geniş inhibitör reseptör grubu
CD94/NKG2A; HLA-E yi tanır, diğer MHC klass I
peptitlerini sunar
51
52

NK aktiviteleri ve ekspansiyonu IL-15 ve IL-12 gibi
sitokinlerce de uyarılır.

IL-15: makrofaj/diğer bazı hücreler → NK için çoğalma
faktörü

IL-12: makrofaj → NK’dan IFNγ → sitotoksik aktivite

ITIMs (immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif)
ITAMs (immunoreceptor tyrosine-based activation motif)
53
IL-18 bu aktiviteyi büyütebilir

Tip I IFNs, IFN-α, IFN-β, NK sitotoksik potansiyelini ↑

IL-12, IL-15, Tip I IFNs (yüksek konsantrasyonda IL-2);
enfeksiyona cevapta makrofajlarda üretilir ve doğal
immünitede NK’ları aktive eder.
54
9
09.03.2012
NK’ların efektör fonksiyonu
1.
2.
Enfekte hücreyi öldürmek (ve bazı tümör hücrelerini (öz. Hematopoetik))
Makrofajları fogosite edilmiş mikropları öldürmek için aktive etmek
(NK kaynaklı IFNγ aracılığıyla)

Granüllerinde hedef hücreyi öldürmeye aracılık eden proteinler
taşır (CTL’ler gibi) ve CTL’lere zaman kazandırır.
NK aktivasyonu → granüler proteinleri hedef hücreye bırakır



Perforin; diğerlerinin girişine yardımcı
Granzim; sitoplazmada, hedef hücrede apoptozu başlatır
55
56
Doğal İmmün Sistem Bileşenleri
Dolaşan Efektör Proteinler
Kompleman
MBL (kollektin)
C-reaktif protein
(pentraxin)
Mikropların öldürülmesi, opsonizasyonu ve
lökositlerin aktivasyonu
Mikropların opsonizasyonu ve kompleman
aktivasyonu
Mikropların opsonizasyonu ve kompleman
aktivasyonu
57
58
Dolaşan patern tanıma molekülleri ve doğal
immütenin efektör proteinleri
(doğal immünitenin humoral kolu)
Kompleman sistemi


Mikropların yok edilmesini ve enflamasyonu güçlendiren ve mikroplar
tarafından aktive edilen çeşitli plazma proteinlerinden oluşur.
3 yol





Klasik
Alternatif
Lektin
C1 → mikroba bağlı IgM, IgG1, IgG3
mikrobiyal yapının doğrudan tanınmasıyla tetiklenir
mannoz bağlayan lektin tarafından tetiklenir
Mikrobun tanınması → sıralı olarak toplanma → kompleman
proteinlerinin proteaz kompleksine katılması
C3 → C3b (mikrobiyal yüzeyde birikir, bağlanır) → opsonin
→ C3a → enflamasyonu uyarır (nötrofiller için kemoatraktan gibi….)
59


C5a → nötrofiller enflamasyon alanına göçer → C6,7,8,9 → MAC
Memeliler komplemanın konak hücrelerine zarar vermesini önlemek
için birtakım regülatuvar proteinler salgılar
60
10
09.03.2012
Pentraksinler





Kısa pentraksin
PTX3;

CRP
SAP; serum amiloid P


Uzun pentraksin


PTX3


Çeşitli hücreler tarafından üretilir

CRP; sağlıklıda plazma konsantrasyonu çok düşük, hastada x1000

Fagositler → IL-1 ve IL-6 → KC de sentez ↑
↓
diğer akut faz reaktanları ↑ (SAP ve diğerleri)
SAP & CRP farklı bakteri ve mantarlara bağlanır Fosfotidiletanolamin ve fosfotidilkolin ligandları
Opsonin gibi görev yapar → C1q bağlanır → fagosit C1q resptörü ile etkileşim
→ IgG Fc reseptörüne bağlanır
→ C1q ya bağlanıp klasik yol kompleman aktivasyonu
TLR ligandına ve TNF ye yanıt olarak üretilir
Akut faz reaktanı değil
Çeşitli ligandlara bağlanır




Dendritik
Endotelyal
Makrofaj
C1q
Apoptotik hücre
Mikroorganizma
Bazı mikroplara (ör Aspergillus Fumigatus) karşı koruyucu
61
62
Kollektinler ve Fikolinler



Kollektinler; kollajene benzer kuyruğu ile kalsiyum bağımlı
(C-tip) lektinin boyun kısmına bağlanan proteinler ailesi
MBL

Doğal immünitenin çözünür patern tanıma molekülleri
 MBL
 PS-A (pulmuner surfaktan protein)
 PS-D



Plazma MBL, makrofajlardaki mannoz reseptörleri gibi
mikropların yüzey glikoprotein ve glikolipitlerinde bulunan
terminal mannoz ve fukoza bağlanır.
Makrofajlardaki C1q yüzey reseptörüne bağlanır,
mikrobun fagositozuna aracı
Komplemanı aktive eder
Düşük MBL seviyesi çeşitli enfeksiyonlara yatkınlık
oluşturur
63


SP-A ve SP-D;
 Akciğerlerde (alveollerde) doğal immüniteyi düzenler
 Çeşitli mikroplara bağlanır ve opsonin olarak etki gösterir, alveolar
makrofajlarca fagosite edilmelerini kolaylaştırır
 Bakteri üremesini doğrudan inhibe eder ve makrofajları aktive
eder
 Eksikliğinde Akciğer enfeksiyonlarına eğilim ARTAR
Fikolinler;




Kollektinlere benzer
Çeşitli bakteri gruplarına bağlanır ve onları opsonize eder
MBL’ye benze şekilde komplemanı aktive eder
Gram (-) bakterilerin hücre duvarındaki lipoteykoik asit ve N-asetilglukozamin
ligandlarıdır.
65
64
Doğal İmmün Sistem Bileşenleri
Sitokinler
TNF, IL-1, kemokinler
Enflamasyon
IFN-, -β
Viral enfeksiyona direnç
IFN-γ
Makrofaj aktivasyonu
IL-12
NK ve T hücrelerinden IFN-γ üretimi
IL-15
NK hücrelerinin proliferasyonu
IL-10, TGF- β
Enflamasyonun kontrolü
66
11
09.03.2012
Doğal immün sistemin sitokinleri
Edinsel immün yanıtı uyarmada
doğal immünitenin rolü
Lökositlerin işlevlerini düzenler ve aktive eder
Antimikrobiyal yanıtı güçlendiren efektör hücrelerin ve
proteinlerin sentezini içeren sistemik değişikliklere yol açabilir.
Temel kaynaklar:







Ag ile birlikte fonksiyon görerek
Ag spesifik T ve B hücrelerin
proliferasyonu ve farklılaşmasını
uyaracak sinyali sağlar…
Makrofaj
Nötrofil
NK
Endotel hücreleri ve bazı epitel hücreleri bazılarını üretebilir
Lenfosit aktivasyonu için,
İnflamatuvar hücreler arasında ve inflamatuvar hücrelerle yanıt
veren doku hücreleri arasında bilgi aktarımını sağlar
IFN-α/β, TNF, IL-1, kemokinler, IL-12, IL-15, IFN-γ, IL-10, IL-6……


1. Ag
2. Mikroba yada hasarlanmış hücreye
doğal immün yanıtın ürettiği bir
mediatör veya bu mediatörün
uyardığı bir reseptör
67
68
2. sinyal;

Sadece gelişecek edinsel yanıtın şiddetini genişletmek için
değil

Aynı zamanda edinsel yanıtın doğasını etkilemek için gelişir.
sinyal1: immün yanıtın özgüllüğünü sağlar
sinyal2: tehlikeli bir enfeksiyon durumunda edinsel
immünitenin aktive edilmesini sağlar
Örnek:
Doğal immünite sırasında gelişen ve lenfosit
aktivasyonu için 2. sinyal olarak fonk gösterenler;

Eş uyaran reseptörler (T hücreleri için)

Sitokinler (Tve B hücreleri için)

Kompleman yıkım ürünleri (özellikle B hücreleri
için)
T hücre aracılı immünitenin ana fonksiyonu hücre içi
mikropları öldürmesi için makrofajları aktive etmektir.

TLR ile tanınan mikroplar T hücre aracılı immün cevabı
uyarmak eğiliminde…

TLR sinyali ASH’lerin T hücrelerini Th1 hücrelerine
yönlendirir

Th1 → IFN-γ → makrofaj aktivasyonu → mikropları ölümü
Hücre dışı mikroplar → B hücre → Ab → kompleman aktivasyonu
69
70
ÖZET

Opsonizasyondan sorumlu moleküller nelerdir?
Antikorlar, kompleman proteinleri, lektinler

NK hücrelerinin öldürmeden sorumlu başlıca granül
içerikleri nelerdir?

Kompleman aktivasyonunda rol oynayan kollektin
hangisidir?

Makrofaj aktivasyonundan başlıca sorumlu olan sitokin
Perforin, granzim B
MBL
IFN-γ
71
12