Notta 5 mg Prospektüs

NOTTA 5 mg ÇĠĞNEME TABLETĠ
FORMÜLÜ
Her çiğneme tableti, 5 mg montelukasta eĢdeğer montelukast sodyum içerir.
Yardımcı maddeler: Kırmızı demir oksit, tatlandırıcı olarak sodyum sakkarin ve viĢne
aroması.
FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLERĠ
Farmakodinamik özellikler: Montelukast, sisteinil lökotrien (CysLT 1) reseptörüne
yüksek afinite ile selektif olarak bağlanan oral yoldan etkili bir lökotrien reseptör
antagonistidir.
Sisteinil lökotrienler (LTC4, LTD4, LTE4), mast hücresi ve eozinofiller dahil olmak üzere
çeĢitli hücrelerden salınan güçlü inflamatuar eikozanoidlerdir. Bu önemli pro-astmatik
mediyatörler insan havayolunda bulunan sisteinil lökotrien reseptörlerine (CysLT) bağlanır
ve bronkokonstriksiyon, mukoz sekresyon, vasküler geçirgenlik ve eozinofil birikimi gibi
havayolu aktivitelerine neden olurlar.
Allerjik rinitte, hem erken- hem de geç-faz reaksiyonlar sırasında alerjene maruz
kalındıktan sonra nazal mukozadan sisteinil lökotrienler serbestlenir. Sisteinil lökotrienler,
alerjik rinit semptomlarıyla iliĢkili bulunmuĢtur. Sisteinil lökotrienlerin intranazal
uygulanması ile nazal havayolu direncinin ve nazal tıkanıklık semptomlarının arttığı
gösterilmiĢtir. Montelukast intranazal uygulanma çalıĢmalarında değerlendirilmemiĢtir.
Klinik çalıĢmalarda, montelukastın mevsimsel alerjik rinitin semptomatik tedavisinde etkili
olduğu bildirilmiĢtir.
Montelukast, CysLT1 reseptörüne (prostanoid, kolinerjik veya -adrenerjik reseptör gibi
diğer farmakolojik olarak önemli havayolu reseptörleri yerine) yüksek bir afiniteyle
selektif olarak bağlanır ve herhangi bir agonist aktivite göstermeksizin CysLT 1
reseptöründe LTD4’ün fizyolojik etkilerini inhibe eder.
Klinik çalıĢmalarda, montelukast 5 mg kadar düĢük dozlarda inhale LTD 4’ün neden olduğu
bronkokonstriksiyonu inhibe etmiĢtir. Oral uygulamayı takiben iki saat içinde
bronkodilatasyon gözlenmiĢtir. Montelukast tedavisi antijen yüklemesinin neden olduğu
erken ve geç faz bronkokonstriksiyonu inhibe etmiĢtir.
Farmakokinetik özellikler: Montelukast, oral uygulamayı takiben hızla absorbe edilir.
YetiĢkinlere aç karnına 5 mg’lık çiğneme tabletinin uygulanmasından sonra, 2-2.5 saat
içinde ortalama doruk plazma konsantrasyonuna ulaĢılır. Ortalama oral biyoyararlanım %
73’tür. Ġlaç, sabah standart bir yemekle birlikte uygulandığında bu değer % 63’e kadar
azalır.
Montelukast % 99’dan daha fazla oranda plazma proteinlerine bağlanır. Montelukastın
kararlı durum dağılım hacmi ortalama 8-11 litredir.
Montelukast büyük oranda metabolize edilir. Terapötik dozlarda yapılan çalıĢmalarda,
yetiĢkin ve pediyatrik hastalardaki kararlı durumda montelukast metabolitlerinin plazma
konsantrasyonları saptanamaz düzeydedir.
Ġnsan karaciğer mikrozomları kullanılarak yapılan in vitro çalıĢmalar, sitokrom P450 3A4
ve 2C9’un montelukastın metabolizmasında rol oynadığını göstermektedir.
Sağlıklı yetiĢkinlerde montelukastın plazma klerensi ortalama 45 ml/dakikadır.
Montelukast ve metabolitleri hemen hemen tamamen safra yoluyla atılır.
Sağlıklı genç yetiĢkinlerde yapılan bazı çalıĢmalarda, montelukastın ortalama plazma yarıömrü 2.7-5.5 saat arasında bulunmuĢtur. Montelukastın farmakokinetiği 50 mg’a kadar
oral dozlarda hemen hemen doğrusaldır. Montelukastın 10 mg dozunda, günde bir defa
uygulanmasını takiben, ana ilacın plazmadaki birikiminin yaklaĢık % 14 olduğu
bildirilmiĢtir.
Montelukastın 10 mg’lık tek oral dozunun farmakokinetik profili ve oral biyoyararlanımı
yaĢlı ve genç yetiĢkinlerde benzerdir. Montelukastın plazma yarı-ömrü yaĢlılarda biraz
daha uzundur. YaĢlılarda doz ayarlamasına gerek yoktur.
Hafif-orta hepatik yetmezliği ve sirozu olan hastalarda montelukastın 10 mg’lık tek
dozunun uygulanmasını takiben ortalama eğri altındaki alan (EAA) değeri % 41 daha
yüksek bulunmuĢtur. Montelukastın eliminasyonu ise sağlıklı gönüllülerdekine kıyasla
biraz uzamıĢtır. (ortalama yarı-ömür, 7.4 saat). Hafif-orta hepatik yetmezliği olan
hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Daha Ģiddetli hepatik yetmezliği veya hepatiti
olan hastalarda ise montelukastın farmakokinetiği değerlendirilmemiĢtir.
Montelukast ve metabolitleri idrarla atılmadığı için, renal yetmezliği olan hastalarda
montelukastın farmakokinetiği değerlendirilmemiĢtir. Bu hastalarda herhangi bir doz
ayarlaması önerilmez.
Farmakokinetik çalıĢmalar, 6-14 yaĢ pediyatrik hastalarda kullanılan 5 mg’lık çiğneme
tabletinin ortalama AUC değerinin yetiĢkinlere uygulanan 10 mg’lık film tabletinkine
benzer olduğunu göstermektedir.
ENDĠKASYONLARI
Notta (Montelukast),
- 2 yaĢ ve üzeri hastalarda, astımın profilaktik ve kronik tedavisinde,
- 2 yaĢ ve üzeri hastalarda, alerjik rinitin (mevsimsel ve pereniyal) semptomlarının
giderilmesinde endikedir.
KONTRENDĠKASYONLARI
Montelukasta veya yardımcı maddelerden herhangi birine karĢı aĢırı duyarlılığı olan
hastalarda kontrendikedir.
UYARILAR / ÖNLEMLER
Genel: Montelukast, status astmatikus dahil olmak üzere, akut astım ataklarındaki
bronkospazmın çözülmesini sağlamak amacıyla kullanılmaz.
Hastalara uygun ilaçlarla tedavi önerilmelidir. Astımın akut alevlenmeleri sırasında
montelukast ile tedaviye devam edilebilir.
Ġnhale kortikosteroidin dozu tıbbi denetim altında kademeli olarak azaltılabilirse de, oral
veya inhale kortikosteroid tedavisi kesilip yerine hemen montelukast baĢlanmamalıdır.
Egzersizden sonra astım alevlenmeleri görülen hastalar profilaksi olarak inhale agonistlerinin kullanımına devam etmelidirler ve kısa etkili bir inhale -agonistini kurtarıcı
tedavi olarak bulundurmalıdırlar.
Aspirine duyarlı olan hastalar montelukast alırken aspirin veya non-steroidal
antiinflamatuar ajanları kullanmamalıdırlar. Montelukast aspirine duyarlılığı olan astım
hastalarındaki havayolu fonksiyonunun düzeltilmesinde etkilidir.
Montelukast kullanan yetiĢkin, adölesan ve pediatrik hastalarda nöropsikiyatrik olaylar
raporlanmıĢtır. Pazarlama sonrası verilerde montelukast kullanımı sırasında ajitasyon,
saldırgan davranıĢlar veya düĢmanlık hissetme, endiĢe, depresyon, rüya anormallikleri,
halüsinasyonlar, uykusuzluk, huzursuzluk, hareketlilik, uyurgezerlik, intihar düĢüncesi ve
davranıĢı (intihar giriĢimi dahil) ve tremor gibi bozukluklar bildirilmiĢtir. Montelukast ile
ilgili olarak bildirilen pazarlama sonrası bazı raporların klinik özellikleri ile advers etkiler
arasında tutarlı bir iliĢkinin varlığı belirlenmiĢtir.
Hastalar ve doktorlar nöropsikiyatrik olaylar yönünden dikkatli olmalıdırlar. Hastalar, bu
tür değiĢiklikler ile karĢılaĢmaları halinde doktorlarını bilgilendirmeleri gerektiği
konusunda uyarılmalıdır. Doktorlar bu tür durumların ortaya çıkması halinde montelukast
tedavisine devam etmek için ilacın riskleri ve yararlarını dikkatlice değerlendirmelidirler.
Eozinofilik durumlar: Montelukast ile tedavi edilen astımlı hastalarda nadiren, sistemik
eozinofili görülebilir, bazen de sistemik kortikosteroidle tedavi edilen Churg-Strauss
sendromuyla benzer vaskülitin klinik özellikleri görülebilir. Bu vakalar genellikle oral
kortikosteroid tedavisinin azaltılmasıyla ilgili bulunmuĢtur. Doktorlar, hastalarda
görülebilecek eozinofili, vaskülitik döküntü, kötüleĢen pulmoner semptomlar, kardiyak
komplikasyonlar ve/veya nöropatiye karĢı dikkatli olmalıdır. Ancak, montelukast ile bu
durumlar arasında nedensel bir iliĢki saptanmamıĢtır.
Gebelik ve emzirme döneminde kullanımı
Gebelik kategorisi B’dir. Gebe kadınlarda yeterli ve kontrollü çalıĢmalar yapılmamıĢtır.
Montelukast ancak kesin olarak gerektiğinde gebelik sırasında kullanılmalıdır.
Montelukastın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Pek çok ilaç anne sütüne
geçtiği için, emziren anneye montelukast verilirken dikkatli olunmalıdır.
Pediyatride kullanımı
6-14 yaĢ astımlı pediyatrik hastalarda yapılan yeterli ve kontrollü çalıĢmalarda
montelukastın etkili ve emniyetli olduğu saptanmıĢtır. Bu yaĢ grubunda elde edilen
emniyet ve etkinlik profilleri yetiĢkinlerde görülene benzerdir.
2-5 yaĢ astımlı pediyatrik hastalarda yapılan plasebo kontrollü çalıĢmalarda ise
montelukast 4 mg çiğneme tabletlerinin emniyetli olduğu gösterilmiĢtir.
2-14 yaĢ astımlı pediyatrik hastalar üzerinde yapılan çalıĢmalarda montelukast 4 mg ve 5
mg çiğneme tabletlerinin mevsimsel alerjik rinitli 2-14 yaĢ pediyatrik hastalarda da
emniyetli olduğu desteklenmiĢtir. Mevsimsel alerjik rinitli 2-14 yaĢ pediyatrik hastalarda
yapılan bir emniyet çalıĢmasında ise benzer bir emniyet profili gösterilmiĢtir.
Montelukastın 24 aydan küçük pediyatrik hastalardaki etkinliği ve emniyeti henüz
saptanmamıĢtır.
YaĢlılarda kullanımı
Klinik çalıĢmalarda, montelukastın emniyeti veya etkinliği açısından genç ve yaĢlı
gönüllüler arasında herhangi bir farklılık gözlenmemiĢtir.
Araç ve makine kullanmaya etkisi
Montelukastın hastanın araç veya makine kullanma yeteneğini etkilemesi beklenmez.
Ancak, çok nadir vakalarda uyuĢukluk bildirilmiĢtir.
YAN ETKĠLER / ADVERS ETKĠLER
Advers reaksiyonlar genellikle hafif olup tedavinin kesilmesini gerektirmemiĢtir.
Montelukast, 6-14 yaĢ pediyatrik hastalarda yapılan klinik çalıĢmalarda emniyeti açısından
değerlendirilmiĢtir. Çift-kör, 8 haftalık bir pediyatrik etkinlik çalıĢmasında, montelukast’ın
plasebo karĢısındaki emniyet profili genellikle yetiĢkinlerdeki emniyet profiline benzer
bulunmuĢtur. Montelukast ile tedavi edilen 6-14 yaĢ pediyatrik hastaların % 2 veya daha
fazlasında görülen ve plasebo verilen pediyatrik hastalardan daha yüksek sıklıkta oluĢan
advers etkiler: Farenjit, grip, ateĢ, sinüzit, bulantı, diyare, dispepsi, otitis, viral enfeksiyon,
larenjit ve baĢ ağrısıdır. Daha az yaygın advers etkilerin sıklığı her iki tedavi grubu
arasında karĢılaĢtırılabilir düzeydedir. Uzun süreli tedavilerde advers etki profili önemli
derecede değiĢmemiĢtir.
Pazarlama sonrası deneyimi : Pazarlama sonrası kullanıma bağlı olarak aĢağıdaki advers
reaksiyonlar bildirilmiĢtir: AĢırı duyarlılık reaksiyonları (anafilaksi, anjiyoödem, prurit,
ürtiker ve çok nadir hepatik eozinofilik infiltrasyon), rüya görme bozuklukları, uyuklama
hali, iritabilite, huzursuzluk, uykusuzluk, bulantı, kusma, dispepsi, diyare ve çok nadir
pankreatit, kas krampları dahil olmak üzere miyalji, kanama artıĢı, çürük ve ödem.
Montelukast ile tedavi edilen astımlı hastalarda nadiren, sistemik eozinofili görülebilir,
bazen de sistemik kortikosteroidle tedavi edilen Churg-Strauss sendromuyla benzer
vaskülitin klinik özellikleri görülebilir. Bu vakalar genellikle oral kortikosteroid
tedavisinin azaltılmasıyla ilgili bulunmuĢtur. Doktorlar, hastalarda görülebilecek eozinofili,
vaskülitik döküntü, kötüleĢen pulmoner semptomlar, kardiyak komplikasyonlar ve/veya
nöropatiye karĢı dikkatli olmalıdır. Ancak, montelukast ile bu durumlar arasında nedensel
bir iliĢki saptanmamıĢtır.
BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ.
ĠLAÇ ETKĠLEġĠMLERĠ
Montelukast, advers reaksiyonlarda görünür bir artıĢ olmadan astımın profilaktik ve kronik
tedavisinde rutin olarak kullanılan diğer tedavilerle birlikte uygulanmıĢtır. Ġlaç etkileĢim
çalıĢmalarında, montelukastın önerilen klinik dozu, aĢağıdaki ilaçların farmakokinetiği
üzerinde klinik olarak önemli bir etki oluĢturmamıĢtır: Teofilin, prednizon, prednizolon,
oral kontraseptifler (noretindron 1 mg/etinil östradiol 35 mcg), terfenadin, digoksin ve
varfarin.
Spesifik ilaç etkileĢim çalıĢmaları yapılmamakla birlikte klinik çalıĢmalarda montelukast
çeĢitli ilaçlar ile birlikte kullanılmıĢtır. Bu ilaçlar, tiroid hormonları, sedatif hipnotikler,
non-steroidal antiinflamatuvar ajanlar, benzodiazepinler ve dekonjestanlardır.
Fenobarbital, montelukastın 10 mg’lık tek dozunun uygulanmasını takiben montelukastın
eğri altındaki alan (EAA) değerini yaklaĢık % 40 oranında azaltmıĢtır. Montelukast için
doz ayarlaması önerilmemektedir. Fenobarbital veya rifampin gibi güçlü sitokrom P450
enzim indükleyicisi olan maddeler montelukast ile birlikte uygulandığında hasta klinik
olarak izlenmelidir.
St John’s wort montelukast düzeylerini düĢürebilir.
KULLANIM ġEKLĠ VE DOZU
Doktor tarafından baĢka Ģekilde önerilmediği takdirde;
2 - 5 yaĢ arası astımlı ve/veya alerjik rinitli çocuklar için günlük doz; yatmadan önce
alınan 4 mg’lık bir çiğneme tabletidir.
6 - 14 yaĢ arası astımlı ve/veya alerjik rinitli çocuklar için günlük doz; yatmadan önce
alınan 5 mg’lık bir çiğneme tabletidir.
15 yaĢ üzeri astımlı ve/veya alerjik rinitli adolesanlar ve eriĢkinler için günlük doz;
yatmadan önce alınan 10 mg’lık bir film tablettir.
Genel öneriler
Notta (Montelukast)’nın astımın kontrolündeki parametreler üzerindeki terapötik etkisi bir
gün içinde ortaya çıkar. Notta (Montelukast) aç veya tok karnına alınabilir. Hastalara,
astımın Ģiddetlendiği dönemlerin yanısıra, astım kontrol altındayken de Notta
(Montelukast)’yı almaya devam etmeleri tavsiye edilmelidir.
YaĢlılarda, böbrek yetmezliği olan hastalarda veya hafif-orta Ģiddette karaciğer bozukluğu
olanlarda ya da her iki cinsiyetten hastalarda dozun ayarlanması gerekmez.
Diğer astım tedavileri ile birlikte Notta (Montelukast) tedavisi
Notta (Montelukast) hastanın mevcut tedavi rejimine ilave edilebilir.
Birlikte uygulanan tedavilerde dozun azaltılması
Bronkodilatör tedaviler:
Tek bronkodilatör kullanımı ile yeterli düzeyde kontrol altına alınamayan hastaların tedavi
rejimine Notta (Montelukast) eklenebilir. Klinik yanıt alındığında (genellikle ilk dozdan
sonra), hastanın bronkodilatör tedavisi tolere edildiği oranda azaltılabilir.
Ġnhale kortikosteroidler:
Ġnhale kortikosteroidlerle tedavi edilen hastalarda Notta (Montelukast) tedavisi ek klinik
yarar sağlar. Kortikosteroid dozu tolere edildiği oranda azaltılabilir. Doz, tıbbi denetim
altında kademeli olarak azaltılmalıdır. Bazı hastalarda inhale kortikosteroidlerin yerine
hemen Notta (Montelukast) tedavisi baĢlanmamalıdır.
AġIRI DOZ VE TEDAVĠSĠ
Montelukast ile doz aĢımının tedavisi hakkında spesifik bir bilgi yoktur. Kronik astım
çalıĢmalarında, hastalara 22 hafta süreyle 200 mg/gün ve kısa dönem çalıĢmalarda yaklaĢık
1 hafta süreyle 900 mg/gün’e kadar dozlarda montelukast uygulanmıĢ ve klinik açıdan
önemli bir advers etki gözlenmemiĢtir. Herhangi bir aĢırı doz vakasında, gastrointestinal
sistemden absorbe edilmemiĢ maddenin uzaklaĢtırılması ve klinik izleme gibi alıĢılmıĢ
destekleyici tedaviler uygulanmalıdır.
Pazarlama sonrası deneyimde ve montelukast ile en az 150 mg/gün’e kadar dozlarda
yapılan klinik çalıĢmalarda, pediyatrik hastalarda akut doz aĢımı raporları elde edilmiĢtir.
YetiĢkinlerde ve daha büyük pediyatrik hastalarda gözlenen klinik ve laboratuar bulguları
emniyet profili ile tutarlıdır. Doz aĢımı raporlarının çoğunda herhangi bir advers etki
bildirilmemiĢtir. En sık gözlenen advers etkiler ise susuzluk, uyuklama, midriyazis,
hiperkinezi ve abdominal ağrıdır.
Montelukastın peritoneal diyaliz veya hemodiyaliz yoluyla diyalize edilip edilmediği
bilinmemektedir.
SAKLAMA KOġULLARI
25 OC’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
TĠCARĠ TAKDĠM ġEKLĠ VE AMBALAJ MUHTEVASI
28 ve 90 tabletlik blister ambalajlarda
PĠYASADA MEVCUT DĠĞER FARMASÖTĠK DOZAJ ġEKĠLLERĠ
Notta 10 mg, 28 ve 90 Film Tablet
Notta 4 mg, 28 ve 90 Çiğneme Tableti
REÇETELĠ SATILIR.
- Doktora danıĢmadan kullanılmamalıdır.
- Kullanmadan önce prospektüsü okuyunuz.
- Çocukların göremeyeceği, eriĢemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
Ruhsat numarası
: 18.07.2006 – 208/25
Ruhsat Sahibi : SANOVEL ĠLAÇ SAN. VE TĠC. A.ġ.
Büyükdere Cad. 34398 Maslak - Ġstanbul
Üretim yeri
: SANOVEL ĠLAÇ SAN. VE TĠC. A.ġ.
Çanta 34580 Silivri - Ġstanbul
Prospektüs onay tarihi : 21.07.2006