Cinsel Yolla Bulaşan Viral Enfeksiyonlar / Nilgün Kaşifoğlu
Transkript
Cinsel Yolla Bulaşan Viral Enfeksiyonlar / Nilgün Kaşifoğlu
CİNSEL YOLLA BULAŞAN VİRAL ENFEKSİYONLAR DR. NİLGÜN KAŞİFOĞLU ESKİŞEHİR OSMANGAZİ ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ TIBBİ MİKROBİYOLOJİ ANABİLİM DALI Cinsel yolla bulaşan enfeksiyonlar Cinsel temasla geçiş gösteren Kan ve kan ürünü nakli ile bulaşabilen Anne sütü ile ve perinatal dönemde anneden bebeğe geçebilen Toplum için ciddi sorunlar oluşturan (Halk sağlığı, sosyal boyut ve ekonomik açıdan) 2 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Cinsel yolla bulaşan enfeksiyonlar Genç erişkinlerin etkilendiği; 15-45 yaş Sıklıkla asemptomatik seyreden; hekime başvuruyu geciktiriyor Semptomatik olgular sağlık kuruluşlarına başvurmuyor. Diğer cinsel yolla bulaşan etkenlerin bulaşmasını kolaylaştıran Ciddi komplikasyonlara yol açabilen enfeksiyonlardır. 3 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Dünya çapında her gün bir milyondan fazla cinsel yolla bulaşan enfeksiyon edinilmekte 500 milyondan fazla kişinin HSV’ye bağlı genital enfeksiyonu olduğu tahmin ediliyor. 290 milyondan fazla kadının HPV enfeksiyonu olduğu bildirilmekte Yıllık insidans gelişmekte olan ülkeler > gelişmiş ülkeler Artış??? 4 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Neden Test Ediyoruz? Semptomların ve hastalığın nedenini bulmada tanı testi olarak Asemptomatik ve presemptomatik olgularda tarama amaçlı Evlilik öncesi Gebelik öncesi Yenidoğan döneminde gebelikteki bulaşı anlamada Kan ve organ nakillerinde Epidemiyolojik sürveyans amaçlı 5 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Doğrudan cinsel bulaş ile ilişkili enfeksiyonlar/etkenler; Sifiliz Hepatit B virus (HBV) Gonore Herpes Simpleks Virus Klamidya Trikomoniyazis (HSV)/genital herpes Human Immunodeficiency Virus (HIV)/AIDS Human Papilloma Virus (HPV) 6 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Diğer viral etkenler Molloscum contagiosum virus Cytomegalovirus (CMV) Epstein Barr Virus (EBV) Hepatit C virus Zika virus? 7 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Bakteriyel ve paraziter etkenlerde tedavi başarısı yüksek HSV, HIV, HPV Asemptomatik enfeksiyon Saptanmaları zor Tanı zor Tam kür? Ciddi komplikasyonlar 8 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Semptomlar/Bulgular Genital akıntı Genital ülser Genital siğil Üretrit, vulvovajinit, servisit, farenjit, enterit, tubal infertilite, ektopik gebelik, hepatit, artrit, neoplazi 9 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Herpes Simpleks Virus (HSV) Zarflı, çift iplikli DNA virusu Alphaherpesvirinae alt ailesinde Primer hedef hücreleri mukoepitelyal hücreler Virion yaklaşık 150 nm boyutlarında 162 kapsomer, ikozahedral kapsid Latent, tekrarlayan enfeksiyon 10 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Herpes Simpleks Virus (HSV) Gelişmiş ülkelerde genital ülserlerin en sık nedeni genital herpes’tir. Genital herpeslerin %90’ı HSV-2 HSV-1 oranı HSV-1 ve HSV-2 benzer genom yapısı %40 sekans homolojisi HIV bulaşını kolaylaştırıyor (yaklaşık 3 kat) Mukozal hasar CD4 hücrelerinin mukozal infiltrasyonu 11 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Glikoproteinler gA’dan gI’ya kadar gB, gC, gD ve gE potent immun yanıt uyarıcısı HSV-1’de gG1 ve HSV-2’de gG2 arasında çapraz reaksiyon yok! Tipe spesifik serolojide önemli 12 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Genital herpeslerin çoğu asemptomatik Gözle görünür vezikül/ülser olmasa da bulaş mümkün Semptomatik olgularda (yeni olguların %10-30’u) 2-20 gün sonra ağrılı veziküller, ardından ülser 2-3 haftada kendiliğinden iyileşir Primer enfeksiyonlarda semptomlar en ağır Primer enfeksiyon kadında erkekten daha şiddetli Rekürrens !!! 13 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 14 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Herpes Simpleks Virus (HSV) Aktif lezyondan doğum esnasında bulaş; neonatal HSV enfeksiyonları ABD’de 100.000 canlı doğumdan 9.6 olgu (2006) Flagg EW, Weinstock H. Incidence of neonatal herpes simplex virus infections in the United States, 2006. Pediatrics 2011;172(1):e1–8. HSV seroprevalansı dünyanın farklı bölgelerinde değişiklik gösterir. Erişkinde %10-40 HIV pozitif bireylerde ve seks çalışanlarında %60-95 15 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Cinsiyet ve yaş gruplarına göre Herpes Simplex Virus-2 seroprevalansı; National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1994, 1999-2002, 2003-2006, 2007-2010 HSV-2 seroprevalansı 1988–1994 ve 2007–2010 arasında % 21.2’den %15.5’e düşmüştür. Beyaz ırk kadınlarda, %19.5 (1988–1994)’den %15.3 (2007–2010; P<0.001)’e düşmüştür. Fanfair RN, Zaidi A, Taylor LD, Xu F, Gottlieb S, Markowitz L. Trends in seroprevalence of Herpes simplex virus type 2 among non-Hispanic blacks and non-Hispanic whites aged 14 to 49 years-United States, 1988 to 2010. Sex Transm Dis 2013;40(11):860-4. 16 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Genital herpeste tanı Klinik (vezikül) Ülser varlığında ayırıcı tanı gerekli Vezikül sıvısı, lezyon tabanından örnekleme Tzanck yayma; duyarlılığı-özgüllüğü düşük Kültür duyarlılığı %50. Hastalığın erken döneminde başarı daha yüksek MRC-5, WI-38, HEp-2 gibi hücre serileri; 5 günde üreme ve özgül antikor boyama ile HSV-1 ve HSV-2 ayrımı 17 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Tzanck yayma 18 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Genital herpeste tanı Polimeraz zincir reaksiyonu: 4 kat daha duyarlı, hızlı, transporttan etkilenme az Aktif lezyonlarda direkt floresan antikor testi; özgül Genital herpeste özgüllüğü yüksek, asemptomatik olgularda duyarlılığı düşük 19 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Genital herpeste tanı Seroloji Birkaç haftada tipe spesifik antikorlar HSV-2 ve HSV-1 için, sırasıyla gG-2 ve gG-1 yüzey glikoproteinlerini kullanan ELISA testleri Rekürren genital semptomları olan olgular Atipik lezyonlar İyileşme olan lezyonlar Negatif hücre kültürlerinde yardımcı İlk epizodda serokonversiyon değerlendirilmeli Cinsel partnerde genital herpes varlığı 20 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Seroloji Erişkinde anti-HSV IgG duyarlılığı %80-98, özgüllüğü %96’dan fazla HIV pozitiflerde düşük özgüllük rapor edilmiştir. Biraro S et al. Performance of commercial herpes simplex virus type-2 antibody tests using serum samples from sub-Saharan Africa: a systematic review and metaanalysis. Sexually Transmitted Diseases, 2011, 38(2):140–147. Semptomlar başladıktan sonra 2 hafta-3 aya kadar IgG negatif olabilir. Genel popülasyonda serolojik tarama önerilmez. Reaktivasyonda IgM pozitifliği Tek başına anti-HSV-1 pozitifliği!! 21 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Seroloji Point of care HSV-2 serolojik testler Duyarlılık ≥ %91 Özgüllük ≥ %94 Toplumdaki HSV seroprevalansına bağlı performans gG1 veya gG2 antijeni içeren dot Kapiller kan ya da serum Wald A, Ashley–Morrow R. Serological testing for herpes simplex virus (HSV)-1 and HSV-2 infection. Clinical Infectious Diseases, 2002, 35(Suppl 2):S173–S182. 22 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Yöntem Sitolojik inceleme Prensip Örnek Tzanck, Pap ya da Romanovsky Cilt/mukozal lezyon, biyopsi, korneal/konj uktival sürüntü Enfekte hücrelerin direkt IF ile saptanması Vezikül tabanından yayma, doku kesitleri Duyarlılı k Düşük Orta (Genital ülserde %70–90; asempt: <%40– 50) 23 Özgüllük Düşük Yüksek (>%95) Avantaj Dezavantaj Maliyeti düşük Taze lezyonlar, düşük özgüllük ve duyarlılık Maliyeti düşük Hızlı (<4 saat) Tipl. mümkün Taze veziküller Zaman alıcı Emek yoğun Stand. değil 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Yöntem Viral antijen saptama Prensip Örnek Duyarlılık Özgüllük Immunoperoksidaz boyama Sürüntü, lezyondan yayma, vezikül sıvısı Orta (%80) Capture ELISA Sürüntü, veziküler sıvı Yüksek (genital ülser >%95) Yüksek (%62-100) Hızlı test Sürüntü, veziküler sıvı Bilinmiyor Bilinmiyor 24 Yüksek (%90) Avantaj Dezavantaj Sadece reagent gerekli Hızlı Tipl. yapılabilir Taze veziküller, duyarlılık suboptimal Taze vezikül Viral tipl. yapılamaz. Point-ofcare test - 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Yöntem Virus kültürü Prensip Duyarlı hücrelerde HSV izolasyonu Örnek Duyarlılık Klinik örneğe bağlı Sürüntü, olarak cilt düşük veya lezyonları, yüksek, veziküler Veziküler sıvı, içerik: mukozal >%90, örnekler, Ülser: % biyopsi, 95, konjuktiva Sürüntü: /kornea %70–80, sürüntüler, Lezyon yenidoğan olmayan mukoza: %30 25 Özgüllük Yüksek (yaklaşık% 100) Avantaj Dezavantaj Klasik altın standart yöntem, örnek alım kolaylığı, virus üretimi, virus tipl. PCR’dan düşük duyarlılık, emek yoğun, pahalı, özelleşmiş lab., 2-7 günde sonuç alınır, lab. da özel koşullar gerektirir. 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Yöntem Moleküler yöntemler Prensip Örnek Sürüntü, cilt lezyonları, veziküler NAAT ile sıvı, HSV DNA mukozal saptanması örnekler, ve/veya aköz/vitre kantitasyon us sıvısı, spin al sıvı, kan Duyarlılık En yüksek (%98) 26 Özgüllük Yüksek (yaklaşık %100) Çapraz kont. dikkat Avantaj Yüksek duyarlılık, tiplendirme, hızlı, Otomatize olabilir, 24-48 saatte sonuçlanma, <3 saatte sonuç mümkün, BOS’ta tercih edilir. Real-Time PCR avantajlı Dezavanta j Sadece özelleşmiş lab’da, Stand. değil Tüm örnekler için valide değil Kont. riski Göreceli olarak pahalı (RTPCR) 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Human Papilloma Virus (HPV) Papillomaviridae ailesinde yer alan küçük, ikozahedral kapsidli, zarfsız, çift iplikli DNA virusu 50-55 nm çaplı Çembersel genom 7900 baz çifti 8 erken gen (E1-E8) 2 geç ya da yapısal gen (L1 ve L2) viral kapsid proteinlerini kodlar Kütanöz HPV, mukozal HPV 27 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 E1 DNA replikasyonunun başlaması (helikaz) E2 Transkripsiyonel düzenleme/DNA replikasyonu E3 ??? E4 Geç yapısal olmayan protein, hücre iskeletinin bozulması E5 zayıf transforme edici aktivite, büyüme faktörü reseptörleri (örn. PDGF) ile etkileşim E6 Transforme edici protein, p53’e bağlanır, degradasyona neden olur. E7 Transforme edici protein, pRB’a bağlanır ve inaktive eder. E8 ??? L1 Major kapsid proteini L2 Minör kapsid proteini 28 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 İki yüzden fazla genotip; farklı konak ve doku tropizmleri Genital enfeksiyon yapan 40’dan fazla tip Neoplaziye neden olma potansiyelleri: Düşük riskli tipler (tip 6, 11, 40, 42, 43, 44, 53, 54, 61, 72, 73, 81) Tip 6 ve 11 genital siğillerin %90’ından sorumlu Yüksek riskli tipler (tip 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68) Tip 16 ve 18 dünya çapında genital kanserlerin yaklaşık %70’inden sorumlu bulunmuştur. Ayrıca HPV ilişkili serviks kanseri, tüm kanserlerin %12’sini oluşturmaktadır. Cinsel yol dışında da bulaş laringeal papillomatozis 29 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 L1 geni viral kapsidin major komponentini kodlar. Her genotipte en korunmuş bölge Filogenetik analizde kullanılır. L1 sekansında %2-10 sekans farklılığı subtip %2 ‘den az farklılık varyant 30 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Amerika Birleşik Devletleri’nde en sık cinsel yolla bulaşan enfeksiyon etkeni HPV’dir. Yaşam boyu HPV bulaş tahmini oranı %60-80 Pik yaş kadınlarda 15-24 Yeni enfeksiyonların çoğu multiple HPV tipleriyle Her yıl HPV nedenli 528.000 servikal kanser 266.000 servikal kanser nedenli ölüm 31 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Anogenital siğil / servikal kanser Anogenital prekanser/kanser Kanser prekürsörü; Displazi; hafif, orta, şiddetli veya Servikal intraepitelyal neoplazi; CIN1, CIN2, CIN3 Yüksek veya düşük grade CIN 1–3 lezyonları (HSIL, LSIL) High grade squamose intraepithelial lesion 32 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 33 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Her iki cinsiyet Bölge HPV’ye bağlı olma (%) HPV 16 ve/veya 18 pozifliği (%) Toplam kanserler HPV’ye bağlı olma Tüm kanserlerin %’si HPV 16/18’e bağlı olma Tüm kanserlerin %’si Serviks 100 70 492.800 492.800 4.54 344.900 3.18 Penis 40 63 26.300 10.500 0.10 6.600 0.06 Vulva, vajina 40 80 40.000 16.000 0.15 12.800 0.12 Anüs 90 92 30.400 27.300 0.25 25.100 0.23 Ağız 3 95 274.300 8.200 0.08 7.800 0.07 Orofarinks 12 89 52.100 6.200 0.06 5.500 0.05 10.862.500 561.100 5.17 402.900 3.71 Tüm bölgeler 34 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Konak hümoral ve hücresel immun sistem ile yavaş temizlenir %5-10 vakada persistans Prekanseröz gelişim Antikor yanıt geç ve zayıf, koruyucu değildir Hümoral yanıt tipe spesifik ve enfeksiyon sonrası 6-18 ayda saptanır. HPV DNA pozitif bireylerin %50-60’ında ölçülebilir antikor yanıtı var Enfeksiyonun temizlenmesi ve siğillerin iyileşmesi efektif hücresel yanıt ile sağlanır. 35 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Tanı Biyopsi Nükleik asit hibridizasyon testleri Sinyal amplifikasyonu PCR temelli moleküler testler L1 konsensus PCR Tip spesifik PCR pratik değil HPV DNA negatifliği servikal kanser açısından dışlayıcıdır Asemptomatik olgularda PapSmear yetersizdir. 36 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Hybrid Capture II, Digene Hibridizasyon ve sinyal amplifikasyonu İlk FDA onaylı test; 1999 13 HR, 5 LR Semikantitatif CIN 2/3 için yüksek negatif prediktif değer 37 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 FDA onaylı HPV testleri Test Üretici Yöntem Hedef Tipler Hybrid Capture (HC2) Qiagen (Valencia, CA, ABD) Sinyal amplifikasyonu 13 HR (genomik DNA) Cervista HPV HR Hologic (Bedford, MA, ABD) Prob amplifikasyonu (Invader teknolojisi) 14 HR Cervista HPV 16/18 HPV 16/18 APTIMA HPV GenProbe (San Diego, CA, ABD) Hedef amplifikasyonu (transkripsiyon aracılı amplifikasyon) Cobas HPV Roche (Pleasanton, CA; ABD) Hedef amplifikasyonu (PCR) 38 14 HR (E6/E7 RNA) 14 HR (L1 DNA) 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Primer taramada PCR CIN2+ yakalamada duyarlılık yaklaşık %96 Rijkaart DC et al. Human papillomavirus testing for the detection of high-grade cervical intraepithelial neoplasia and cancer: final results of the POBASCAM randomised controlled trial. Lancet Oncology, 2012, 13(1):78–88. Heideman DA et al. Clinical validation of the Cobas 4800 HPV test for cervical screening purposes. Journal of Clinical Microbiology, 2011, 49(11):3983–3985. FDA onaylı COBAS 4800 HPV; tek tüpte 14 HR tipi POpulation-BAsed SCreening study AMsterdam (POBASCAM) Randomize kontrollü çalışma L1-bazlı (GP5+/6+) PCR CIN 2+ lezyonlarında DNA testlerinin kullanılışı açısından değerli 39 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 HPV test tipi Hedef bölge (primer) Linear Array (Roche) L1 (PGMY) PGMY-RBH L1 (PGMY) InnoLiPA (Innogenetics) L1 (SPF10) CLART (Genomica) L1 (PGMY) DNA chip (Biocore) L1 Microarray (Genetel) L1 DEIA LiPA assays L1 (SPF10) Microarray (Papillocheck) E1 Type-specific PCR (GenolD) L1 In-house PCR Luminex L1 (PGMY-GP) PCR Luminex (Multimetrix) L1 (GP) PCR EIA (GenoID) L1 Abbott RealTime High Risk HPV L1 Amplicor HPV Test L1 APTIMA Gen-Probe (TMA) E6/E7 NucliSENS EasyQ HPV 40 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 E6/E7 HPV aşıları Gardasil® (Merck Sharp & Dohme Corp.) 4 valanlı aşı tip 6, 11, 16 ve 18 Rekombinant L1 kapsid proteinleri; virus like particles (VLP) ABD Haziran 2006’dan beri kadınlarda kullanım lisanslıdır. Erkeklerde genital siğilden koruma amacıyla Ekim 2009’dan beri kullanılmaktadır. 41 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Cervarix® (Glaxo Smith Kline), 2 valanlı aşı tip 16 ve 18 Ekim 2009 tarihinden beri lisanslı Rekombinant L1 kapsid proteinleri; virus like particles (VLP) Amerika Birleşik Devletleri’nde Aralık 2014’te Gardasil-9® 9 valanlı aşı tip 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58 42 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) Kendi kendine alınan servikovajinal sürüntü örnekleri Research Use Only Linear Array genotyping assay (Roche Diagnostics). Aşı öncesi dönem (2003–2006), 14-59 yaş arası kadınlarda HPV prevalansı % 42.5 Prevalans 20-24 yaş kadınlarda pik yapıyor Hariri S, Unger ER, Sternberg M, Dunne EF, Swan D, Patel S, et al. Prevalence of genital human papillomavirus among females in the United States, the National Health and Nutrition Examination Survey, 2003–2006. J Infect Dis 2011;204(4):566–73. 43 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 14-59 yaş arası kadınlarda Yüksek risk ve Düşük risk HPV tiplerinin yaş gruplarına göre servikovajinal prevalansı, National Health and Nutrition Examination Survey, 2003-2006 44 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Tip 6, 11, 16 ve 18 HPV Tiplerinin 14-59 yaş arası kadınlarda yaş gruplarına ve zaman periyodlarına göre servikovajinal prevalansı, National Health and Nutrition Examination Survey, 2003-2006 ve 2007-2010 Aşı öncesi dönemde 14-19 yaş grubunda tip 6, 11, 16 ve/veya 18 prevalansı %11.5 iken, 2007-2010 arasında %5.1’e düşmüş Markowitz LE, Hariri S, Lin C, Dunne EF, Steinau M, McQuillan G, et al. Reduction in human papillomavirus (HPV) prevalence among young women following HPV vaccine introduction in the United States, National Health and Nutrition Examination Surveys, 2003-2010. J Infect Dis 2013;208(3):385-93. 45 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 10-39 yaş arası 1000 kişi-yıl’da cinsiyet, yaş grubu ve yıla göre genital siğil prevalansı, 2003-2010 Flagg EW, Schwartz R, Weinstock H. Prevalence of anogenital warts among participants in private health plans in the United States, 2003-2010: potential impact of human papillomavirus vaccination. Am J Public health 2013;103(8):142835. 46 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 47 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Public Health England Ocak 2015 48 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 T.C. Sağlık Bakanlığı Türkiye Halk Sağlığı Kurumu Hedef populasyon 30-65 yaş arası 15 milyon kadın HPV DNA saptama Sitoloji Genotiplendirme Ulusal HPV Tarama Merkezleri 49 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Human Immunodeficiency Virus (HIV) 1981 ilk AIDS vakası 1983 etken izolasyonu Dünyada 34 milyon HIV pozitif birey olduğu tahmin edilmektedir. Sadece 2010’da 2.7 milyon yeni olgu Sahra altı Afrika en çok etkilenen bölge 23.1 milyon HIV pozitif birey, 2010 yılında 1.9 milyon yeni enfeksiyon Bazı ülkelerde erişkinlerde prevalansın %30’un üzerinde olduğu rapor edilmektedir. 50 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Retroviridae ailesinde, Lentivirus cinsi içinde yer alır. Zarflı, pozitif polariteli RNA virusudur. gag, pol, env genleri 100-150 nm çaplı 51 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 52 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Virüs vücut sıvılarında bulunur. Cinsel temas Kan ve kan ürünleri Organ nakli Ortak kullanılan kişisel eşyalar ile Gebelik esnasında Doğum sırasında ve Anne sütü ile bebeğe bulaşması açısından önem taşır. 53 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 2 major tip HIV- 1 ve HIV-2 HIV-1 en sık görülen tiptir. HIV-1; 3 grup; gag ve env gen dizi değişikliğine göre M (major) (subtip A, B, C, D, F, G, H, J, K) N (non-M, non-O) Kameron O (outlier) Kameron, Gabon, Ekvator Ginesi HIV-2; 7 alt tip (A, B, C, D, E, F, G) Batı Afrika İki tip arasında çapraz reaksiyon HIV-2’yi doğru tanımlamak için ilave spesifik antijenlerin test edilmesine ihtiyaç vardır. 54 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Serolojik tanı Antikor yanıtı enfeksiyondan sonra 4-6 haftada oluşur ancak bazı olgularda serokonversiyon 3-6 ayı bulabilir. p24 antijen veya HIV RNA 55 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 ELISA testleri 1. jenerasyon; virus lizatı antijen olarak kullanılır. 2. jenerasyon; sentetik peptid veya rekombinant protein, duyarlı, özgül, IgM saptayamıyor. 3. jenerasyon; sandviç ELISA, erken IgM saptayabilir. Pencere dönemini kısaltır. 4. jenerasyon; p24 antijen ilavesi, pencere dönemi çok kısa, akut enfeksiyonu saptamada çok duyarlı 56 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 57 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Lateral akım strip veya kasetleri kullanan hızlı testler 1-15 dakikada sonuç alınır. Yüksek konsantrasyonda antijen kullanımı 4. jenerasyon testler; antikor ve p24 antijen Tükürük örneğinden çalışılan hızlı testler; biyotehlike riski daha az 3 oral rapid test: OraQuick, ChemBio DPP, Aware OMT 58 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Doğrulama testleri Western blot veya line immunoassay HIV RNA 59 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 HIV RNA, DNA veya p24 saptanması: Erken dönem enfeksiyonlar Perinatal olarak enfekte olmuş infantlar RNA, proviral DNA Rezidüel maternal antikor!!! 60 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Kan bankalarında tarama amaçlı NAAT kullanımı TANI X TEDAVİ TAKİBİ (kalitatifXkantitatif) İlaç direnç genleri (RT ve proteaz bölgelerinde mutasyon) Point of care DNA PCR ve izotermal amplifikasyon yöntemleri 61 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Test algoritması Tanıda iki pozitif sonuç Testlerin özgüllüğü ve toplumda HIV prevalansının yüksek olması (>%5) Düşük prevalans olan toplumlarda 3. test önerilir. İlk sırada en duyarlı test Daha sonra yalancı pozitifleri önlemek için daha özgül bir test 62 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Dried blood spot (DBS) örnekleri erken infant tanısında DBS; Antikor testi ve viral yük, oda ısısı CD4 sayımı ve takibi Viral load; kantitatif takip, tedavi etkinliğini izleme HIV RNA takibi: Reverse transkriptaz (RT) PCR, İzotermal nükleik asit amplifikasyon nükleik asit sekans bazlı amplifikasyon (NASBA) Sinyal amplifikasyonu, branched chain DNA (bDNA) 63 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Cinsel yolla bulaşan viral enfeksiyonlardan korunma Önleme ve kontrol programları Sağlıklı cinsel davranışlar Riskli popülasyonda tarama Diğer cinsel yolla bulaşan etkenler? Eş tedavisi Aşılama programları 64 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Dünya Sağlık Örgütü; 2016-2021 Global Sağlık Sektörü Stratejileri HIV/AIDS Viral Hepatit Cinsel yolla bulaşan enfeksiyonlar 65 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016 Teşekkürler… 66 1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
Benzer belgeler
PowerPoint Sunusu - 1. Ulusal Viroloji Günleri ve Kursu
HIV-1 en sık görülen tiptir.
HIV-1; 3 grup; gag ve env gen dizi değişikliğine göre
M (major) (subtip A, B, C, D, F, G, H, J, K)
N (non-M, non-O) Kameron
O (outlier) Kameron, Gabon, Ekvato...